Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do AZD5055 Após Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar) com idade da Parte 1 (SAD): 18 - 55 anos; Parte 2 (MAD): 18 - 55 para homens e 18 -49 para mulheres, inclusive, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo.
• Ter um IMC entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg.
• Indivíduos do sexo masculino e suas mulheres com parceiros em potencial para engravidar devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas altamente eficazes e devem abster-se de doar esperma ou gerar filhos desde o primeiro dia da administração até 17 dias após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico importante ou trauma significativo dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP.
• Tuberculose (TB) não tratada ou resultado positivo para o ensaio de liberação de interferon gama (ou seja, QuantiFERON TB Gold).
• Um resultado positivo para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo nuclear de hepatite B ou anticorpo de hepatite C, na visita de triagem.
• Distúrbios de imunodeficiência adquirida ou hereditária em andamento, incluindo, entre outros, HIV ou imunodeficiência comum variável, ou o sujeito está fazendo terapia de reposição imunológica.
• Indivíduos com infecções crônicas (por exemplo, infecção do trato urinário) ou que apresentam risco aumentado de infecção (por exemplo, cirurgia, trauma, doença dentária grave ou infecção significativa) dentro de 30 dias após a triagem.
• História de infecção grave por COVID-19 que requer hospitalização nos últimos 12 meses antes da Triagem, ou história clínica compatível com Long COVID 19 (sintomas além de 12 semanas de infecção aguda).
• Infecção confirmada por COVID-19 durante a triagem e/ou admissão por teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR). Indivíduos que tiveram anteriormente um resultado de teste positivo durante a visita de triagem ou no Dia 1 podem ser reconsiderados para inclusão após se recuperarem da infecção, conforme confirmado por um novo teste negativo antes da (re)admissão.
• História de câncer nos últimos 10 anos (20 anos para câncer de mama), exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados e considerados curados. Qualquer histórico de linfoma não é permitido.
• História de osteoporose, osteomalácia, doença óssea de Paget, tireotoxicose, artrite reumatoide, doença de Cushing ou fratura patológica.
• História de uma fratura traumática dentro de 6 meses da visita de triagem.
• Um valor de densidade mineral óssea de varreduras de densidade óssea (varredura DEXA) com pontuação T < -1 para mulheres na pós-menopausa e pontuação Z < -1,5 para participantes do sexo masculino e mulheres na pré-menopausa de indivíduos sem potencial para engravidar (somente coortes MAD).
• Recebeu vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à dosagem, a primeira dose da vacina COVID-19 dentro de 30 dias antes da randomização ou uma segunda vacina COVID 19 ou vacinação de reforço dentro de 10 dias após a triagem.
• Doença gastrointestinal (GI) aguda em curso, história de doença GI crônica, doença hepática aguda em andamento ou história de doença hepática crônica, doença renal crônica, doença pancreática, diabetes mellitus ou qualquer condição conhecida por interferir na absorção, distribuição e metabolismo , ou excreção de drogas.
• História da síndrome de Gilbert.
• História de doença muscular ou rabdomiólise.
• Quaisquer valores laboratoriais com desvios na Visita de Triagem e/ou Dia -1 do intervalo de referência.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante em química clínica, hematologia ou urinálise.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST, particularmente no protocolo definido primário chumbo ou hipertrofia ventricular esquerda.
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
• Fumantes atuais que fumam > 5 cigarros/e-cigarro/cachimbos por semana ou usam qualquer tipo de tabaco de qualquer outra forma.
• História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou admissão.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 500 mL dentro de 3 meses após a triagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), TRH (para mulheres), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma longa meia-vida.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos com alto teor de cafeína (por exemplo, café, chá, bebidas energéticas).
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo.
• Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.