Vurder sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD5055 efter enkelte og flere stigende doser hos raske deltagere

Inklusionskriterier

• Sunde mandlige og kvindelige (ikke-fertile) forsøgspersoner i alderen del 1 (SAD): 18 - 55 år; Del 2 (MAD): 18 - 55 for mænd og 18 -49 for kvinder, inklusive, med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest.
• Har et BMI på mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvinder af fødedygtige potentielle partnere skal være villige til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger og skal afstå fra at donere sæd eller blive far til et barn fra den første doseringsdag indtil 17 dage efter den sidste dosis af Investigational-lægemidlet.

Eksklusionskriterier

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, eller et større medicinsk/kirurgisk indgreb eller betydeligt traume inden for 4 uger efter den første dosis IMP.
• Ubehandlet tuberkulose (TB) eller et positivt resultat for interferon gamma-frigivelsesanalysen (dvs. QuantiFERON TB Gold).
• Et positivt resultat for hepatitis B-overfladeantigen i serum, hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis C-antistof ved screeningsbesøget.
• Igangværende erhvervede eller arvelige immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV eller almindelig variabel immundefekt, eller individet tager immunsubstitutionsterapi.
• Personer med kroniske infektioner (f.eks. urinvejsinfektion) eller som har øget risiko for infektion (f.eks. operation, traumer, alvorlig tandsygdom eller betydelig infektion) inden for 30 dage efter screening.
• Anamnese med alvorlig COVID-19-infektion, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder før screening, eller klinisk historie, der er forenelig med lang COVID-19 (symptomer ud over 12 uger med akut infektion).
• Bekræftet COVID-19-infektion under screening og/eller indlæggelse ved revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) test. Forsøgspersoner, der tidligere havde et positivt testresultat under screeningsbesøget eller på dag 1, kan genovervejes til inklusion, efter at de er kommet sig over infektionen, hvilket bekræftes af en negativ gentest før (gen-)indlæggelse.
• Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år (20 år for brystkræft) med undtagelse af basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt. Enhver historie med lymfom er ikke tilladt.
• Anamnese med osteoporose, osteomalaci, Pagets knoglesygdom, thyrotoksikose, reumatoid arthritis, Cushings sygdom eller en patologisk fraktur.
• Anamnese med en traumatisk fraktur inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
• A Knogledensitetsscanninger (DEXA-scanning) værdi for knogletæthed med T-score < -1 for postmenopausale kvinder og Z-score < -1,5 for mandlige deltagere og præmenopausale kvinder fra ikke-fertile potentielle forsøgspersoner (kun MAD-kohorter).
• Har modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før dosering, den første dosis af COVID-19-vaccine inden for 30 dage før randomisering, eller en anden COVID-19-vaccine eller boostervaccination inden for 10 dage efter screening.
• Igangværende akut gastrointestinal (GI) sygdom, en historie med kronisk GI-sygdom, igangværende akut leversygdom eller en historie med kronisk leversygdom, kronisk nyresygdom, bugspytkirtelsygdom, diabetes mellitus eller enhver tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af stoffer.
• Historie om Gilberts syndrom.
• Anamnese med muskelsygdom eller rabdomyolyse.
• Eventuelle laboratorieværdier med afvigelser ved screeningbesøget og/eller dag -1 fra referenceområdet.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-bølgemorfologi, især i den protokol, der er defineret primært ledning eller venstre ventrikel hypertrofi.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
• Nuværende rygere, der ryger > 5 cigaretter/e-cigaret/piber om ugen eller brug af enhver anden form for tobak.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol inden for 6 måneder før screening.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller indlæggelse.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab > 500 ml inden for 3 måneder efter screening.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), HRT (til kvinder), naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Overdreven indtagelse af drikkevarer eller fødevarer med højt koffeinindhold (f.eks. kaffe, te, energidrikke).
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.