评估健康参与者单次和多次递增剂量后 AZD5055 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准

• 年龄第 1 部分 (SAD) 的健康男性和女性（无生育能力）受试者：18 - 55 岁；第 2 部分 (MAD)：男性为 18 - 55，女性为 18 -49，包括在内，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 女性受试者必须进行阴性妊娠试验。
• BMI 在 18 到 30 kg/m2 之间，体重至少 50 kg。
• 男性受试者及其潜在生育伴侣的女性必须愿意使用高效的避孕措施，并且从给药的第一天到最后一剂研究药物后的 17 天，必须避免捐献精子或生育孩子。

排除标准

• 首次服用 IMP 后 4 周内有任何临床重要疾病或病症的病史，或重大医疗/外科手术或重大创伤的病史。
• 未经治疗的结核病 (TB) 或干扰素γ释放试验（即 QuantiFERON TB Gold）的阳性结果。
• 筛选访视时血清乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎抗体呈阳性结果。
• 正在进行的获得性或遗传性免疫缺陷病，包括但不限于 HIV 或常见变异性免疫缺陷，或者受试者正在接受免疫替代疗法。
• 在筛选后 30 天内患有慢性感染（例如，尿路感染）或感染风险增加（例如，手术、外伤、严重牙科疾病或严重感染）的个体。
• 在筛选前的最后 12 个月内有需要住院治疗的严重 COVID-19 感染史，或与 Long COVID-19 相符的临床病史（急性感染超过 12 周的症状）。
• 通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测试在筛选和/或入院期间确认感染了 COVID-19。 先前在筛选访问期间或第 1 天测试结果呈阳性的受试者可能会在感染恢复后重新考虑纳入，如（重新）入院前的重新测试阴性所证实。
• 最近 10 年内的癌症病史（乳腺癌为 20 年），但皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌接受过治疗并认为已治愈。 不允许有任何淋巴瘤病史。
• 骨质疏松症、骨软化症、佩吉特骨病、甲状腺毒症、类风湿性关节炎、库欣病或病理性骨折的病史。
• 筛选访视后 6 个月内有外伤性骨折史。
• A 骨密度扫描（DEXA 扫描）骨矿物质密度值，绝经后妇女的 T 分数 < -1，男性参与者和非生育潜在受试者的绝经前妇女的 Z 分数 < -1.5（仅限 MAD 队列）。
• 在给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，在随机分组前 30 天内接种过第一剂 COVID-19 疫苗，或在筛选后 10 天内接种过 COVID-19 疫苗第二剂或加强疫苗。
• 持续的急性胃肠道 (GI) 疾病、慢性胃肠道疾病史、持续的急性肝病或慢性肝病、慢性肾病、胰腺疾病、糖尿病或任何已知会干扰吸收、分布、代谢的病症，或排泄药物。
• 吉尔伯特综合症的历史。
• 肌肉疾病或横纹肌溶解症的病史。
• 在筛选访视和/或第 -1 天与参考范围存在偏差的任何实验室值。
• 临床化学、血液学或尿液分析的任何临床重要异常。
• 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常 ST 波形态，特别是在协议定义的主要导致或左心室肥大。
• 已知或疑似药物滥用史。
• 当前吸烟者每周吸烟 > 5 支香烟/电子烟/烟斗或使用任何其他形式的任何烟草。
• 筛查前 6 个月内有酗酒或过量饮酒史。
• 在筛查或入院时对滥用药物或酒精进行阳性筛查。
• 严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史。
• 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选后 3 个月内的任何献血/失血 > 500 毫升。
• 在首次服用 IMP 前 2 周或更长时间（如果药物有很长的半衰期。
• 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 摄入过多含咖啡因的饮料或食物（如咖啡、茶、能量饮料）。
• 在本研究中首次使用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）。
• 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。