新たに多発性骨髄腫と診断された虚弱および/またはかなり高齢の患者のためのIsa-Rd

被験者の適格性 この研究に参加するには、被験者は以下に概説する適格基準をすべて満たす必要があります。

包含基準

1. -研究に参加するために得られた書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報（PHI）の公開に対する健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認。 同意は、将来の医療を害することなく被験者がいつでも撤回できることを理解した上で、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
2. -治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。

3. 標準（全量）ボルテゾミブ、シクロホスファミド、デキサメタゾン（VCD）、レナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン（RVD）、またはレナリドミドと毎週のデキサメタゾン（Rd）などの集中的な導入レジメンによる重度の毒性のリスクが高いと予測されました。公開されました。 （このようなレジメンでは、たとえば、週 2 回のボルテゾミブまたは 25 mg のレナリドミドがよく使用されます。） 高リスクは、次のいずれかとして定義されます。

   1. International Myeloma Working Groupinstrument (IMWG; Palumbo et al. [Blood 2015]) で 2 点以上 (「虚弱」を示す)、
   2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≤ 70、
   3. 併存疾患、パフォーマンス ステータス、または Palumbo システムまたはパフォーマンス ステータスによって別の方法で捕捉されないその他の要因により、臨床医を治療することによる完全な強度の導入の候補ではないと感じた。 被験者が完全強度治療の対象外となった理由は、臨床文書に記載する必要があります。

   基準 C による登録に適格な被験者は、登録前にメディカルモニターと話し合って、参加施設全体でこの基準が均一に適用されるようにする必要があります。

4. 以下の標準基準に従って診断された測定可能なMM。 C および/または D に加えて、基準 A および B を満たす必要があります。

   1. -骨髄中のモノクローナル形質細胞≧10％および/または生検で証明された形質細胞腫の存在
   2. -血清および/または尿中に存在するモノクローナルタンパク質（M-タンパク質）、血清M-タンパク質が1 g/dL以上（免疫グロブリンA（IgA）MMの場合は0.5 g/dL）または尿中M-タンパク質が200 mg以上/ 24時間。 これらの基準を満たす M タンパク質を欠いている被験者は、関与する軽鎖が 10 mg/dL (100 mg/L) 以上で、血清遊離軽鎖比が異常である血清遊離軽鎖アッセイを受けなければなりません。

   3. 高カルシウム血症、腎不全、貧血、骨病変（CRAB）などの MM 関連の臓器機能障害の所見が 1 つ以上あり、以下にリストされています。

      • 血中カルシウム上昇（血清カルシウム1mg/dL≧正常上限または＞11mg/dL）
      • 腎不全（クレアチニンクリアランス＜40ml/分または血清クレアチニン＞2mg/dL）
      • 貧血（ヘモグロビンが10g/dL未満または正常値より2g/dL以上低い）
      • X線、コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放出断層撮影法（PET）での骨病変（溶解性骨病変）

   4. 悪性腫瘍の骨髄腫関連バイオマーカー (1 つ以上を満たす必要があります):

      • ≥ 60% の骨髄形質細胞増加
      • -関与する軽鎖の絶対レベルが少なくとも100 mg / L（10 mg / dL）である場合、血清関与/非関与の遊離軽鎖比は100以上
      • MRIでサイズが5mm以上の複数の限局性病変
5. 28日（通常は1サイクル）を超えて持続する全身性抗骨髄腫療法の前歴はありません。 -以前の治療は、治験薬を開始する少なくとも14日前に完了する必要があります。
6. 放射線療法を必要とする被験者（照射野の大きさに限定する必要があります）は、スクリーニング中に治療することができますが、研究療法の開始は、放射線療法が完了し、放射線療法の最後の日から 14 日が経過するまで延期する必要があります。

7. 以下に定義されているように、適切な臓器機能と検査値を示します。

   血液学

   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL 臨床的に適切な場合、この閾値を達成するために、濃縮赤血球の輸血またはエリスロポエチンまたは類似体の使用が許可されます。
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L この基準を満たすために成長因子の使用が許可されます。 低ANCが、骨髄異形成またはMMとは無関係の他の骨髄障害など、MM以外の原因によるものであると感じられる場合、被験者は研究に登録されるべきではありません。
   • 骨髄の有核細胞の 50% 未満が形質細胞である場合、血小板 ≥ 50 × 109/L、および
   • BM (骨髄) 有核細胞の ≥ 50% が形質細胞の場合、≥ 30 × 109/L。
   • 血小板輸血は、エントリー基準に達することが許可されています。 低血小板が骨髄異形成またはMMとは無関係の他の骨髄障害などのMM以外の原因によるものであると感じられる場合、被験者は研究に登録されるべきではありません。

   腎臓

   •計算または測定された糸球体濾過率（GFR）：現在透析に依存していない限り、任意のGFR

8. 出産の可能性のある女性 (FCBP)* は、レナリドミドの開始前 10 ～ 14 日以内および開始後 24 時間以内に、感度が少なくとも 25 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前からレナリドマイドの最終投与から 30 日後、および最終投与から 5 か月後イサツキシマブの。 FCBP はまた、治療の全期間中、およびイサツキシマブの最後の投与後 5 か月間は毎月の継続的な妊娠検査に同意する必要があります。 男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点からレナリドミドの最終投与から30日後まで、およびイサツキシマブの最終投与から5か月後に精管切除を受けた場合でも、FCBPとの性的接触中にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります. これらの同じ被験者は精子を提供してはなりません。 すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 この試験に登録されたすべての被験者は、REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムに登録され、すべての要件を遵守する必要があります。

   • 妊娠可能な女性 (FCBP) は性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準

1. -全身性抗生物質を必要とする活動性感染症または研究治療の14日前までの他の深刻な感染症。
2. 被験者は、過度の併存疾患、虚弱、パフォーマンスステータスの障害、またはその他の重度の制限のために、全身療法の治療を行う医師の候補ではないと感じました。 このような制限は、一般に、MM の全身治療に対して被験者を非常に高いリスクにするものとして概念化できます。 これらの制限は、多くの場合、MM とは無関係の併存疾患に起因するため、MM 療法で改善される可能性は低いです。 除外の理由は文書化されます。
3. -治験責任医師の意見では、被験者に過度のリスクをさらすか、研究結果の遵守または解釈を妨げる可能性がある、臨床的に重要で制御されていない病状。
4. 軽鎖 (AL) アミロイドーシス。 -アミロイドーシスが臨床的に重要な問題であると感じられない場合、MMによる続発性アミロイドーシスの被験者は適格です（例えば、アミロイド媒介臓器障害の証拠なしに骨髄コア生検で偶然発見されたアミロイド）。
5. -研究治療前の3か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠。
6. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
7. -ステロイド、マンニトール、アルファ化デンプン、ステアリルフマル酸ナトリウム、ヒスチジン（塩基および塩酸塩として）、アルギニン塩酸塩、ポロキサマー188、スクロース、またはステロイドによる前投薬ができない研究療法の他の成分に対する過敏症または不耐性の病歴H2ブロッカーまたはこれらのエージェントによるさらなる治療を禁止します。
8. -デキサメタゾンまたはレナリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患（嚥下困難を含む）。
9. -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
10. 2 番目の原発性悪性腫瘍の既往歴または併発歴があり、その自然経過または治療が治験治療の安全性または有効性評価を妨げる可能性がない患者は、一般に適格とされます。
11. -他の治験薬の投与が14日未満またはこのプロトコルでの初回投与の5半減期のいずれか長い方。
12. -この研究の結果に影響を与える可能性が低い薬剤を除いて、他の抗癌剤または治療法の同時使用、例えば、乳癌の遠隔歴に対する補助ホルモン療法など。
13. -HIV +であることが知られているか、A型、B型、またはC型肝炎に活発に感染している;または結核。
14. 低用量を超えるその他の非 MM 関連の病状に対する慢性的な毎日のコルチコステロイド (例えば、1 日 10 mg 以上のプレドニゾンまたは同等物)。
15. -被験者は、プロトコルに記載されている禁止されている薬物療法または治療を受けており、代替療法によって中止/交換することはできません。