Isa-Rd pro křehké a/nebo mnohem starší pacienty s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Způsobilost subjektu Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna níže uvedená kritéria způsobilosti.

Kritéria pro zařazení

1. Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k poskytování osobních zdravotních informací (PHI). Souhlas musí být získán před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Ochota a schopnost dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu na základě úsudku zkoušejícího nebo osoby, která protokol určila.

3. Předpokládané vysoké riziko závažné toxicity z intenzivních indukčních režimů, jako je standardní (plná dávka) bortezomibu, cyklofosfamid, dexamethason (VCD), lenalidomid, bortezomib a dexamethason (RVD), nebo lenalidomid a týdenní dexamethason (Rd) v každém režimu zveřejněno. (Takové režimy často používají například dvakrát týdně bortezomib nebo lenalidomid v dávce 25 mg.) Vysoké riziko je definováno jako jedno z následujících:

   1. skóre ≥ 2 (označující „křehké“) na nástroji International Myelom Working Group (IMWG; Palumbo et al. [Blood 2015]),
   2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≤ 70,
   3. Cítil jsem se jako nekandidát na indukci plné intenzity ošetřujícím lékařem kvůli komorbiditám, výkonnostnímu stavu nebo jiným faktorům, které nejsou jinak zachyceny systémem Palumbo nebo výkonnostním stavem. Důvod, proč subjekt nekandiduje na terapii plné intenzity, by měl být popsán v klinické dokumentaci.

   Subjekty, které se kvalifikují pro zápis podle kritéria C, by měly být před zápisem projednány s lékařským monitorem, aby bylo zajištěno jednotné uplatňování tohoto kritéria na všech zúčastněných pracovištích.

4. Měřitelný MM diagnostikovaný podle následujících standardních kritérií. Kromě C a/nebo D musí být splněna kritéria A a B:

   1. Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu
   2. Monoklonální protein (M-protein) přítomný v séru a/nebo moči, definovaný jako sérový M-protein ≥ 1 g/dl (0,5 g/dl pro Imunoglobulin A (IgA) MM) NEBO M-protein v moči ≥ 200 mg/ 24 hodin. Subjekty, kterým chybí M-protein splňující tato kritéria, musí mít test volného lehkého řetězce v séru se zapojeným lehkým řetězcem ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) a abnormálním poměrem volného lehkého řetězce v séru.

   3. Jeden nebo více nálezů orgánové dysfunkce související s MM, jako je hyperkalcémie, renální insuficience, anémie a kritéria kostních lézí (CRAB), uvedená níže:

      • Zvýšení vápníku v krvi (sérový vápník 1 mg/dl ≥ horní hranice normálu nebo > 11 mg/dl)
      • Renální insuficience (clearance kreatininu < 40 ml/min nebo sérový kreatinin > 2 mg/dl)
      • Anémie (hemoglobin < 10 g/dl nebo ≥ 2 g/dl pod normální hodnotu)
      • Kostní léze (lytické kostní léze) na rentgenových snímcích, počítačové tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronové emisní tomografii (PET)

   4. Biomarker malignity související s myelomem (měl by být splněn jeden nebo více):

      • ≥ 60 % plazmocytóza kostní dřeně
      • Poměr zapojeného/nezapojeného lehkého řetězce v séru ≥ 100, za předpokladu, že absolutní hladina zapojeného lehkého řetězce je alespoň 100 mg/l (10 mg/dl)
      • Více než jedna fokální léze na MRI o velikosti ≥ 5 mm
5. Žádná předchozí systémová antimyelomová léčba trvající déle než 28 dní (obvykle jeden cyklus). Jakákoli předchozí terapie musí být dokončena minimálně 14 dní před zahájením studie léčiv.
6. Jedinci, kteří vyžadují radioterapii (která musí být lokalizována ve své velikosti pole), mohou být léčeni během screeningu, ale zahájení studijní terapie by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplyne 14 dní od posledního data radioterapie.

7. Prokažte adekvátní orgánovou funkci a laboratorní hodnoty, jak je definováno níže.

   Hematologické

   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl K dosažení této prahové hodnoty je povolena transfuze červených krvinek nebo použití erytropoetinu nebo analogů, pokud je to klinicky vhodné.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l Ke splnění tohoto kritéria je povoleno použití růstových faktorů, zejména pokud má ošetřující lékař pocit, že nízký ANC je způsoben MM. Pokud se má za to, že nízký ANC je způsoben jinými příčinami než MM, jako je myelodysplazie nebo jiné poruchy kostní dřeně nesouvisející s MM, pak by subjekt neměl být zařazen do studie.
   • Krevní destičky ≥ 50 × 109/l, pokud < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky a
   • ≥ 30 × 109/l, pokud ≥ 50 % buněk s jádry BM (kostní dřeně) jsou plazmatické buňky.
   • Pro dosažení vstupních kritérií jsou povoleny transfuze krevních destiček. Pokud se má za to, že nízký počet krevních destiček je způsoben jinými příčinami než MM, jako je myelodysplazie nebo jiné poruchy kostní dřeně nesouvisející s MM, pak by subjekt neměl být zařazen do studie.

   Renální

   • Vypočítaná nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR): Jakákoli GFR, pokud není aktuálně závislá na dialýze

8. Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin od zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo zahájí dvě přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, nejméně 28 dní před zahájením užívání lenalidomidu až po 30 dní po poslední dávce lenalidomidu a 5 měsíců po poslední dávce isatuximabu. FCBP musí také souhlasit s průběžným těhotenským testováním po celou dobu léčby a měsíčně po dobu 5 měsíců po poslední dávce isatuximabu. Muži musí souhlasit s použitím latexového nebo syntetického kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli vasektomii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce lenalidomidu a 5 měsíců po poslední dávce isatuximabu . Ti samí jedinci nesmí darovat sperma. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu. Všechny subjekty zařazené do této studie musí být registrovány a musí splňovat všechny požadavky programu REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).

   • Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení

1. Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před studijní léčbou.
2. Subjekty považoval ošetřující lékař za kandidáty na jakoukoli systémovou terapii kvůli nadměrným komorbiditám, křehkosti, zhoršenému výkonnostnímu stavu nebo jiným závažným omezením. Taková omezení lze obecně chápat tak, že činí subjekty mimořádně vysoce rizikové pro jakoukoli systémovou léčbu jejich MM. Tato omezení často pramení z lékařských komorbidit nesouvisejících s MM, a proto je nepravděpodobné, že by se s terapií MM zlepšily. Důvody vyloučení budou zdokumentovány.
3. Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavoval subjektu nadměrnému riziku nebo by mohl narušovat soulad nebo interpretaci výsledků studie.
4. Amyloidóza s lehkým řetězcem (AL). Subjekty se sekundární amyloidózou způsobenou MM jsou způsobilé, pokud se amyloidóza nepovažuje za klinicky významný problém (např. amyloid nalezený náhodně při biopsii jádra kostní dřeně bez důkazu amyloidem zprostředkovaného orgánového ohrožení).
5. Infarkt myokardu během 3 měsíců před studovanou léčbou nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
6. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
7. Hypersenzitivita nebo anamnéza nesnášenlivosti na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli další složku studované terapie, která není vhodná pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.
8. Známé gastrointestinální (GI) onemocnění, které by mohlo narušovat perorální absorpci nebo toleranci dexamethasonu nebo lenalidomidu, včetně potíží s polykáním.
9. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
10. Pacienti s anamnézou předchozí nebo souběžné druhé primární malignity, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemají potenciál ovlivňovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnocené léčby, by měli být obecně způsobilí.
11. Podávání jiných hodnocených látek méně než 14 dní nebo 5 poločasů první dávky terapie podle tohoto protokolu, podle toho, co je delší.
12. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů s možnou výjimkou látek s nízkou pravděpodobností ovlivnění výsledku této studie, jako je adjuvantní hormonální terapie pro vzdálenou anamnézu rakoviny prsu.
13. Je známo, že je HIV+ nebo má aktivní infekci hepatitidou A, B nebo C; nebo tuberkulóza.
14. Chronické denní kortikosteroidy pro jiné zdravotní stavy nesouvisející s MM přesahující nízké dávky (např. prednison ≥ 10 mg denně nebo ekvivalent).
15. Subjekt dostává zakázané léky nebo léčby uvedené v protokolu, které nelze přerušit/nahradit alternativní terapií.