Isa-Rd per pazienti fragili e/o molto più anziani con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Idoneità del soggetto Per partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i criteri di ammissibilità descritti di seguito.

Criterio di inclusione

1. Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali (PHI). Il consenso deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, fermo restando che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.
2. - Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo in base al giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

3. Rischio elevato previsto di grave tossicità da regimi di induzione intensiva, come Bortezomib standard (dose completa), ciclofosfamide, desametasone (VCD), lenalidomide, bortezomib e desametasone (RVD) o lenalidomide e desametasone settimanale (Rd) poiché ciascun regime era pubblicato. (Tali regimi spesso usano, ad esempio, bortezomib bisettimanale o lenalidomide a 25 mg.) Ad alto rischio è definito uno dei seguenti:

   1. Punteggio ≥ 2 (che indica "fragile") sullo strumento dell'International Myeloma Working Group (IMWG; Palumbo et al. [Blood 2015]),
   2. Karnofsky Performance Status (KPS) ≤ 70,
   3. Sentito di non essere candidato per l'induzione a piena intensità da parte del medico curante a causa di comorbilità, performance status o altri fattori non altrimenti rilevati dal sistema Palumbo o dal performance status. Il motivo della non candidabilità del soggetto alla terapia a piena intensità dovrebbe essere descritto nella documentazione clinica.

   I soggetti che si qualificano per l'arruolamento in base al criterio C devono essere discussi con il Medical Monitor prima dell'arruolamento, per garantire un'applicazione uniforme di questo criterio tra i siti partecipanti.

4. MM misurabile diagnosticato secondo i seguenti criteri standard. Devono essere soddisfatti i criteri A e B, oltre a C e/o D:

   1. Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10% e/o presenza di plasmocitoma comprovato da biopsia
   2. Proteina monoclonale (proteina M) presente nel siero e/o nelle urine, definita come proteina M sierica ≥ 1 g/dL (0,5 g/dL per Immunoglobulina A (IgA) MM) O proteina M urinaria ≥ 200 mg/ 24 ore. I soggetti privi di una proteina M che soddisfi questi criteri devono sottoporsi a un test delle catene leggere libere sieriche con una catena leggera coinvolta ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) e un rapporto di catene leggere libere sieriche anomalo.

   3. Uno o più reperti di disfunzione d'organo correlati al MM come ipercalcemia, insufficienza renale, anemia e lesioni ossee (CRAB) elencati di seguito:

      • Aumento del calcio nel sangue (calcio sierico 1 mg/dL ≥ limite superiore della norma o > 11 mg/dL)
      • Insufficienza renale (clearance della creatinina < 40 ml/min o creatinina sierica > 2 mg/dL)
      • Anemia (emoglobina < 10 g/dL o ≥ 2 g/dL al di sotto del normale)
      • Lesioni ossee (lesioni ossee litiche) su raggi X, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET)

   4. Biomarcatore di malignità correlato al mieloma (1 o più devono essere soddisfatti):

      • Plasmocitosi del midollo osseo ≥ 60%.
      • Rapporto catene leggere libere coinvolte/non coinvolte nel siero ≥ 100, a condizione che il livello assoluto di catene leggere coinvolte sia almeno 100 mg/L (10 mg/dL)
      • Più di una lesione focale alla risonanza magnetica di dimensioni ≥ 5 mm
5. Nessuna precedente terapia sistemica anti-mieloma di durata superiore a 28 giorni (generalmente un ciclo). Qualsiasi terapia precedente deve essere completata almeno 14 giorni prima dell'inizio dei farmaci oggetto dello studio.
6. I soggetti che necessitano di radioterapia (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) possono essere trattati durante lo screening ma l'inizio della terapia in studio deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorsi 14 giorni dall'ultima data della radioterapia.

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi e valori di laboratorio come definito di seguito.

   Ematologico

   • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL La trasfusione di globuli rossi concentrati o l'uso di eritropoietina o analoghi è consentita, se clinicamente appropriata, per raggiungere questa soglia.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L L'uso di fattori di crescita è consentito per soddisfare questo criterio, in particolare se si ritiene che un basso ANC sia dovuto al MM dal medico curante. Se si ritiene che un basso ANC sia dovuto a cause diverse dal MM, come la mielodisplasia o altri disturbi del midollo osseo non correlati al MM, il soggetto non deve essere arruolato nello studio.
   • Piastrine ≥ 50 × 109/L se < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule e
   • ≥ 30 × 109/L se ≥ 50% delle cellule nucleate del BM (midollo osseo) sono plasmacellule.
   • Le trasfusioni di piastrine possono raggiungere i criteri di ammissione. Se si ritiene che le piastrine basse siano dovute a cause diverse dal MM, come la mielodisplasia o altri disturbi del midollo osseo non correlati al MM, il soggetto non deve essere arruolato nello studio.

   Renale

   • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata o misurata: qualsiasi GFR purché non sia attualmente dipendente dalla dialisi

8. Le donne potenzialmente fertili (FCBP)* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare contemporaneamente due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide e 5 mesi dopo l'ultima dose di isatuximab. FCBP deve anche acconsentire a test di gravidanza in corso durante l'intera durata del trattamento e mensilmente per 5 mesi dopo l'ultima dose di isatuximab. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide e 5 mesi dopo l'ultima dose di isatuximab . Questi stessi soggetti non devono donare sperma. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Tutti i soggetti arruolati in questo studio devono essere registrati e devono soddisfare tutti i requisiti del programma REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).

   • Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione

1. Infezione attiva che richieda antibiotici sistemici o altra infezione grave entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
2. I soggetti ritenevano di non essere candidati dal medico curante per qualsiasi terapia sistemica a causa di eccessive comorbilità, fragilità, performance status alterato o altre gravi limitazioni. Tali limitazioni possono essere concettualizzate generalmente come rendere i soggetti a rischio estremamente elevato per qualsiasi trattamento sistemico per il loro MM. Queste limitazioni derivano spesso da comorbilità mediche non correlate al MM ed è quindi improbabile che migliorino con la terapia del MM. I motivi dell'esclusione saranno documentati.
3. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
4. Amiloidosi da catene leggere (AL). I soggetti con amiloidosi secondaria dovuta a MM sono ammissibili, se l'amiloidosi non è ritenuta un problema clinicamente significativo (ad esempio, amiloide trovata incidentalmente sulla biopsia del midollo osseo senza evidenza di compromissione d'organo mediata dall'amiloide).
5. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima del trattamento in studio o presenta insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
6. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
7. Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti della terapia in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbero ulteriori trattamenti con questi agenti.
8. Malattia gastrointestinale (GI) nota che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di desametasone o lenalidomide, inclusa difficoltà a deglutire.
9. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
10. I pazienti con una storia di secondo tumore maligno primario precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento sperimentale dovrebbero generalmente essere ammissibili.
11. Ricezione di altri agenti sperimentali per meno di 14 giorni o 5 emivite della prima dose di terapia su questo protocollo, a seconda di quale sia il più lungo.
12. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali con possibile eccezione di agenti con bassa probabilità di influenzare l'esito di questo studio, come la terapia ormonale adiuvante per una storia remota di cancro al seno.
13. Noto per essere HIV + o avere un'infezione attiva con l'epatite A, B o C; o tubercolosi.
14. Corticosteroidi giornalieri cronici per altre condizioni mediche non correlate al MM che superano le basse dosi (ad esempio, prednisone ≥ 10 mg al giorno o equivalente).
15. Il soggetto sta ricevendo farmaci o trattamenti proibiti elencati nel protocollo che non possono essere interrotti/sostituiti da una terapia alternativa.