ミトコンドリア機能障害は、敗血症誘発性心機能障害の一因となる
2026年2月18日 更新者：Riaz Karukappadath、University of Alabama at Birmingham
この提案は、患者のミトコンドリア生体エネルギーが mtDNA DAMP レベルと炎症マーカーに対応するという仮説を立てています。
これらは、敗血症誘発性心機能障害 (SICD) の結果の予後指標として役立つと予測しています。
これらの研究が成功裏に完了すれば、SICD 発症の病因をより明確に理解できるようになり、したがって、敗血症誘発性臓器不全を理解するための新しいメカニズムを特定することにより、生物医学研究に大きな影響を与えることになります。
重要なことに、それらはまた、個々の生体エネルギー/ミトコンドリア媒介炎症プロファイルに基づいて、より直接的で焦点を絞った治療の手段を提供します.
メンター/副主任調査官 (Dr.
Mathru と Ballinger) は、基礎研究と橋渡し研究の両方で優れた組み合わせを提供します。
彼らはまた、この研究プロジェクトを強化する研究や出版物の実施経験も持っています。
重要なことに、血小板からミトコンドリアの生体エネルギーを特徴付ける方法は、ここUABで開発され、mtDNA DAMPの定量的評価方法が最近開発されました。
調査の概要
詳細な説明
敗血症誘発性心機能障害 (SICD) は、重度の敗血症および敗血症性ショックを有する患者の約 50% で発生し、患者の生存に重大な影響を及ぼします。 現在、心機能障害につながる正確な病態生理学的メカニズムは完全には理解されておらず、臓器灌流を改善するための抗生物質、発生源管理、および血行動態の回復を除いて、SICDの有効な治療法もありません。
SICD は、最小限の細胞死、正常な冠動脈灌流、維持された組織酸素圧、および生存者の可逆性を特徴としています。 これらの特徴は、ミトコンドリアの機能不全による酸素利用の問題を示しています。興味深いことに、敗血症マウスモデルは、ミトコンドリア標的療法で治療した場合、心機能の改善と死亡率の低下を示しました。 ミトコンドリアの超微細構造的および機能的異常も初期の敗血症で実証されており、ミトコンドリアから生成された活性酸素種 (ROS) とカルシウム過負荷がミトコンドリア透過性遷移孔 (mPTP) の開口部を引き起こし、ミトコンドリア DNA (mtDNA) 断片の外在化を促進します。 これらの mtDNA フラグメント、または mtDNA 損傷関連分子パターン (mtDNA DAMP) は、自然免疫応答経路を活性化します。これらの経路は、心筋内炎症の重要な要素であることがよく知られています。
研究の種類
観察的
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
敗血症ショックが疑われる集中治療室に入院した研究患者が登録され、対照群と比較されます。
説明
包含基準:
- 対象 18歳
- 敗血症を示唆する臨床症状を伴う対照群
- 年齢一致
- 性別一致
- 心血管危険因子が一致
除外基準:
- なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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敗血症疑いグループ
敗血症または敗血症性ショックが疑われる集中治療室（ICU）に入院した患者の前向き観察研究を実施します。
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血液サンプル (7.5ml) を無細胞 DNA コレクション チューブに採取します。MagMAX 無細胞 DNA 分離キットを使用して cfDNA を抽出します。
定量的 PCR は、総 cfDNA を決定します。
cfDNA (5 マイクロリットル) は、EZ DNA メチル化キット (Zymo research) を使用して二硫化物変換にかけられます。
Quant Studio 3D デジタル PCR システムを使用して、FMA 101A 遺伝子座の二硫化物処理 cfDNA を調べるためにデジタル PCR を実行します。
サンプル中の d PCR によって決定される非メチル化 FAM 101A 遺伝子座のコピー数は、血漿量あたりの心筋細胞特異的 cfDNA のコピー数として表されます。炎症マーカー IL-6、IL-8、IL 1-18、および C 反応性タンパク質 ( CRP）は、市販のアッセイを使用して測定されます。
スペックル トラッキング イメージングを使用して、組織の変位、速度、ひずみ、および放射状の縦方向および円周方向の平面におけるひずみ率を取得します。EF および FS は、従来の方法で決定されます。
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対照群
このグループは、敗血症が疑われる患者または敗血症ショック患者と比較されます。
対照群は、年齢が一致し、性別が一致し、心臓血管の危険因子が一致したコントロールになります。
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血液サンプル (7.5ml) を無細胞 DNA コレクション チューブに採取します。MagMAX 無細胞 DNA 分離キットを使用して cfDNA を抽出します。
定量的 PCR は、総 cfDNA を決定します。
cfDNA (5 マイクロリットル) は、EZ DNA メチル化キット (Zymo research) を使用して二硫化物変換にかけられます。
Quant Studio 3D デジタル PCR システムを使用して、FMA 101A 遺伝子座の二硫化物処理 cfDNA を調べるためにデジタル PCR を実行します。
サンプル中の d PCR によって決定される非メチル化 FAM 101A 遺伝子座のコピー数は、血漿量あたりの心筋細胞特異的 cfDNA のコピー数として表されます。炎症マーカー IL-6、IL-8、IL 1-18、および C 反応性タンパク質 ( CRP）は、市販のアッセイを使用して測定されます。
スペックル トラッキング イメージングを使用して、組織の変位、速度、ひずみ、および放射状の縦方向および円周面におけるひずみ速度を取得します。EF および FS は、従来の方法で決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生体エネルギーの変化を特徴とするミトコンドリア機能不全
時間枠：ICUへの入院後6時間以内
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生体エネルギーの変化（機能障害）を特徴とするミトコンドリア機能障害は、ヒトの敗血症と関連しており、SICDの病態生理学におけるmtDNA DAMPレベルおよび炎症マーカーと有意に関連している.
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ICUへの入院後6時間以内
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生体エネルギーの変化を特徴とするミトコンドリア機能不全
時間枠：入会後72時間以内
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生体エネルギーの変化（機能障害）を特徴とするミトコンドリア機能障害は、ヒトの敗血症と関連しており、SICDの病態生理学におけるmtDNA DAMPレベルおよび炎症マーカーと有意に関連している.
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入会後72時間以内
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生体エネルギーの変化を特徴とするミトコンドリア機能不全
時間枠：敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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生体エネルギーの変化（機能障害）を特徴とするミトコンドリア機能障害は、ヒトの敗血症と関連しており、SICDの病態生理学におけるmtDNA DAMPレベルおよび炎症マーカーと有意に関連している.
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敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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心臓のミトコンドリア機能
時間枠：ICUへの入院後6時間以内
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敗血症に関連するミトコンドリアの生体エネルギーの変化は、炎症に寄与するmtDNA DAMPの異なる放出を引き起こす可能性があります
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ICUへの入院後6時間以内
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心臓のミトコンドリア機能
時間枠：入会後72時間以内
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敗血症に関連するミトコンドリアの生体エネルギーの変化は、炎症に寄与するmtDNA DAMPの異なる放出を引き起こす可能性があります
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入会後72時間以内
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心臓のミトコンドリア機能
時間枠：敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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敗血症に関連するミトコンドリアの生体エネルギーの変化は、炎症に寄与するmtDNA DAMPの異なる放出を引き起こす可能性があります
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敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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ミトコンドリアとSICD
時間枠：ICUへの入院後6時間以内
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敗血症のマウスモデルを使用して、SICD における活性酸素種 (ROS) および一酸化窒素 (NO) 産生の増加の潜在的な役割を調べると、これらの種の遺伝的および/または薬理学的操作により、酸化ストレスが減少し、ATP 生成が増加し、心機能が回復することが示されました。敗血症
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ICUへの入院後6時間以内
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ミトコンドリアとSICD
時間枠：入会後72時間以内
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敗血症のマウスモデルを使用して、SICD における活性酸素種 (ROS) および一酸化窒素 (NO) 産生の増加の潜在的な役割を調べると、これらの種の遺伝的および/または薬理学的操作により、酸化ストレスが減少し、ATP 生成が増加し、心機能が回復することが示されました。敗血症
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入会後72時間以内
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ミトコンドリアとSICD
時間枠：敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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敗血症のマウスモデルを使用して、SICD における活性酸素種 (ROS) および一酸化窒素 (NO) 産生の増加の潜在的な役割を調べると、これらの種の遺伝的および/または薬理学的操作により、酸化ストレスが減少し、ATP 生成が増加し、心機能が回復することが示されました。敗血症
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敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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SICDに影響を与えるミトコンドリアのメカニズム
時間枠：ICUへの入院後6時間以内
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敗血症に関連するミトコンドリアの生体エネルギーの変化は、炎症に寄与する mtDNA DAMP の異なる放出を引き起こす可能性があります。
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ICUへの入院後6時間以内
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SICDに影響を与えるミトコンドリアのメカニズム
時間枠：入会後72時間以内
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敗血症に関連するミトコンドリアの生体エネルギーの変化は、炎症に寄与する mtDNA DAMP の異なる放出を引き起こす可能性があります。
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入会後72時間以内
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SICDに影響を与えるミトコンドリアのメカニズム
時間枠：敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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敗血症に関連するミトコンドリアの生体エネルギーの変化は、炎症に寄与する mtDNA DAMP の異なる放出を引き起こす可能性があります。
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敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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ミトコンドリアの生体エネルギー学とmtDNA DAMP
時間枠：ICUへの入院後6時間以内
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敗血症患者とコントロールから収集された血液サンプルから分離された血小板からミトコンドリアの生体エネルギープロファイルを決定します。
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ICUへの入院後6時間以内
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ミトコンドリアの生体エネルギー学とmtDNA DAMP
時間枠：入会後72時間以内
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敗血症患者とコントロールから収集された血液サンプルから分離された血小板からミトコンドリアの生体エネルギープロファイルを決定します。
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入会後72時間以内
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ミトコンドリアの生体エネルギー学とmtDNA DAMP
時間枠：敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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敗血症患者とコントロールから収集された血液サンプルから分離された血小板からミトコンドリアの生体エネルギープロファイルを決定します。
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敗血症からの臨床的回復後 (約 1 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Riaz Karukappadath, MD、Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月10日
一次修了 (実際)
2026年1月14日
研究の完了 (実際)
2026年1月14日
試験登録日
最初に提出
2021年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月24日
最初の投稿 (実際)
2021年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月18日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 300007609
- UAB (その他の識別子：UAB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
決断される
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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