미토콘드리아 기능 장애는 패혈증 유발 심장 기능 장애에 기여합니다
2026년 2월 18일 업데이트: Riaz Karukappadath, University of Alabama at Birmingham
이 제안은 환자의 미토콘드리아 생체 에너지학이 mtDNA DAMPs 수준 및 염증 마커와 일치할 것이라는 가설을 세웁니다.
우리는 이것이 패혈증으로 인한 심장 기능 장애(SICD) 결과의 예후 지표 역할을 할 것으로 예측합니다.
이러한 연구의 성공적인 완료는 SICD 발달의 병인에 대한 보다 명확한 이해를 제공할 것이며 따라서 패혈증 유발 장기 부전을 이해하기 위한 새로운 메커니즘을 식별함으로써 생의학 연구에 큰 영향을 미칠 것입니다.
중요한 것은 개별 생체 에너지/미토콘드리아 매개 염증 프로필을 기반으로 보다 직접적이고 집중적인 치료를 위한 수단을 제공한다는 것입니다.
멘토/공동 1차 조사관(Drs.
Mathru와 Ballinger)는 기초 연구와 중개 연구 모두에서 훌륭한 조합을 제공합니다.
그들은 또한 이 연구 프로젝트를 강화할 연구 및 출판물을 수행한 경험이 있습니다.
중요한 것은 혈소판에서 미토콘드리아 생물 에너지를 특성화하는 방법이 여기 UAB에서 개발되었으며 mtDNA DAMP의 정량적 평가 방법이 최근에 개발되었다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
패혈증으로 인한 심장 기능 장애(SICD)는 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크 환자의 ~50%에서 발생하며 환자의 생존에 중요한 영향을 미칩니다. 현재 심장 기능 장애로 이어지는 정확한 병태생리학적 기전은 완전히 이해되지 않았으며, 장기 관류를 개선하기 위한 항생제, 소스 제어 및 혈역학 복원을 제외하고 SICD에 대한 효과적인 치료법도 없습니다.
SICD는 최소한의 세포 사멸, 정상적인 관상 관류, 보존된 조직 산소 긴장 및 생존자의 가역성을 특징으로 합니다. 이러한 특성은 미토콘드리아 기능 장애로 인한 산소 이용 문제를 지적합니다. 흥미롭게도, 패혈증 마우스 모델은 미토콘드리아 표적 요법으로 치료했을 때 심장 기능이 개선되고 사망률이 감소하는 것으로 나타났으며, 조절 장애가 있는 미토콘드리아 대사가 SICD의 병인에 중추적인 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 미토콘드리아의 초구조적 및 기능적 이상은 또한 초기 패혈증 및 미토콘드리아에서 생성된 반응성 산소종(ROS)과 칼슘 과부하 트리거 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 단편의 외부화를 촉진하는 미토콘드리아 투과성 전이 기공(mPTP) 개방에서 입증되었습니다. 이러한 mtDNA 단편 또는 mtDNA 손상 관련 분자 패턴(mtDNA DAMP)은 타고난 면역 반응 경로를 활성화합니다. 이러한 경로는 심근내 염증의 중요한 구성 요소로 잘 알려져 있습니다.
연구 유형
관찰
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
패혈증 쇼크가 의심되어 중환자실에 입원한 연구 환자를 등록하고 대조군과 비교할 것입니다.
설명
포함 기준:
- 18세 대상자
- 패혈증을 암시하는 임상 증상이 있는 대조군
- 일치하는 연령
- 성별 일치
- 심혈관 위험 인자 일치
제외 기준:
- 해당 사항 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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패혈증 의심군
패혈증 또는 패혈성 쇼크가 의심되어 중환자실(ICU)에 입원한 환자를 대상으로 전향적 관찰 연구를 수행할 예정입니다.
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혈액 샘플(7.5ml)은 무세포 DNA 수집 튜브에 수집됩니다. cfDNA는 MagMAX 무세포 DNA 분리 키트를 사용하여 추출됩니다.
정량적 PCR은 총 cfDNA를 결정합니다.
cfDNA(5마이크로리터)는 EZ DNA 메틸화 키트(Zymo Research)를 사용하여 bisulphide 전환됩니다.
Quant Studio 3D 디지털 PCR 시스템을 사용하여 FMA 101A 유전자좌에 대한 bisulphide 처리된 cfDNA를 조사하기 위한 디지털 PCR을 수행합니다.
샘플에서 d PCR에 의해 결정된 메틸화되지 않은 FAM 101A 유전자좌의 카피 수는 혈장 부피당 심근세포 특이적 cfDNA의 카피 수로 표현됩니다. 염증 마커 IL-6.IL-8, IL 1-18 및 C-반응성 단백질( CRP)는 상업적 분석을 사용하여 측정됩니다.
스펙클 추적 이미징은 조직 변위, 속도, 변형률 및 방사형 세로 및 원주 평면 EF 및 FS의 변형 속도를 얻기 위해 사용되며 기존 방법으로 결정됩니다.
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대조군
이 그룹은 패혈증이 의심되거나 패혈증 쇼크 환자와 비교됩니다.
대조군은 연령 일치, 성별 일치 및 심혈관 위험 인자 일치 대조군이 될 것입니다.
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혈액 샘플(7.5ml)은 무세포 DNA 수집 튜브에 수집됩니다. cfDNA는 MagMAX 무세포 DNA 분리 키트를 사용하여 추출됩니다.
정량적 PCR은 총 cfDNA를 결정합니다.
cfDNA(5마이크로리터)는 EZ DNA 메틸화 키트(Zymo Research)를 사용하여 bisulphide 전환됩니다.
Quant Studio 3D 디지털 PCR 시스템을 사용하여 FMA 101A 유전자좌에 대한 bisulphide 처리된 cfDNA를 조사하기 위한 디지털 PCR을 수행합니다.
샘플에서 d PCR에 의해 결정된 메틸화되지 않은 FAM 101A 유전자좌의 카피 수는 혈장 부피당 심근세포 특이적 cfDNA의 카피 수로 표현됩니다. 염증 마커 IL-6.IL-8, IL 1-18 및 C-반응성 단백질( CRP)는 상업적 분석을 사용하여 측정됩니다.
스펙클 추적 이미징은 조직 변위, 속도, 변형률 및 방사형 세로 및 원주 평면 EF 및 FS의 변형 속도를 얻기 위해 사용되며 기존 방법으로 결정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 에너지학적 변화를 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애
기간: 중환자실 입원 후 6시간 이내
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생체 에너지학적 변화(기능 장애)를 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애는 인간의 패혈증과 관련이 있으며 SICD의 병태생리학에서 mtDNA DAMP 수준 및 염증 마커와 유의미하게 연결될 것입니다.
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중환자실 입원 후 6시간 이내
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생체 에너지학적 변화를 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애
기간: 입장 후 72시간 이내
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생체 에너지학적 변화(기능 장애)를 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애는 인간의 패혈증과 관련이 있으며 SICD의 병태생리학에서 mtDNA DAMP 수준 및 염증 마커와 유의미하게 연결될 것입니다.
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입장 후 72시간 이내
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생체 에너지학적 변화를 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애
기간: 패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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생체 에너지학적 변화(기능 장애)를 특징으로 하는 미토콘드리아 기능 장애는 인간의 패혈증과 관련이 있으며 SICD의 병태생리학에서 mtDNA DAMP 수준 및 염증 마커와 유의미하게 연결될 것입니다.
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패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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심장의 미토콘드리아 기능
기간: 중환자실 입원 후 6시간 이내
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패혈증과 관련된 미토콘드리아 생물 에너지학의 변화는 염증에 기여하는 mtDNA DAMP의 차등 방출을 초래할 수 있습니다.
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중환자실 입원 후 6시간 이내
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심장의 미토콘드리아 기능
기간: 입장 후 72시간 이내
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패혈증과 관련된 미토콘드리아 생물 에너지학의 변화는 염증에 기여하는 mtDNA DAMP의 차등 방출을 초래할 수 있습니다.
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입장 후 72시간 이내
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심장의 미토콘드리아 기능
기간: 패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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패혈증과 관련된 미토콘드리아 생물 에너지학의 변화는 염증에 기여하는 mtDNA DAMP의 차등 방출을 초래할 수 있습니다.
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패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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미토콘드리아와 SICD
기간: 중환자실 입원 후 6시간 이내
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패혈증의 마우스 모델을 사용하여 SICD에서 증가된 반응성 산소종(ROS) 및 산화질소(NO) 생산의 잠재적인 역할을 조사한 결과 이러한 종의 유전적 및/또는 약리학적 조작이 산화 스트레스를 감소시키고 ATP 생성을 증가시키며 심장 기능을 회복시키는 것으로 나타났습니다. 부패
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중환자실 입원 후 6시간 이내
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미토콘드리아와 SICD
기간: 입장 후 72시간 이내
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패혈증의 마우스 모델을 사용하여 SICD에서 증가된 반응성 산소종(ROS) 및 산화질소(NO) 생산의 잠재적인 역할을 조사한 결과 이러한 종의 유전적 및/또는 약리학적 조작이 산화 스트레스를 감소시키고 ATP 생성을 증가시키며 심장 기능을 회복시키는 것으로 나타났습니다. 부패
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입장 후 72시간 이내
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미토콘드리아와 SICD
기간: 패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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패혈증의 마우스 모델을 사용하여 SICD에서 증가된 반응성 산소종(ROS) 및 산화질소(NO) 생산의 잠재적인 역할을 조사한 결과 이러한 종의 유전적 및/또는 약리학적 조작이 산화 스트레스를 감소시키고 ATP 생성을 증가시키며 심장 기능을 회복시키는 것으로 나타났습니다. 부패
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패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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SICD에 영향을 미치는 미토콘드리아 메커니즘
기간: 중환자실 입원 후 6시간 이내
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패혈증과 관련된 미토콘드리아 생물 에너지학의 변화는 염증에 기여하는 mtDNA DAMP의 차등 방출을 초래할 수 있습니다.
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중환자실 입원 후 6시간 이내
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SICD에 영향을 미치는 미토콘드리아 메커니즘
기간: 입장 후 72시간 이내
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패혈증과 관련된 미토콘드리아 생물 에너지학의 변화는 염증에 기여하는 mtDNA DAMP의 차등 방출을 초래할 수 있습니다.
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입장 후 72시간 이내
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SICD에 영향을 미치는 미토콘드리아 메커니즘
기간: 패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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패혈증과 관련된 미토콘드리아 생물 에너지학의 변화는 염증에 기여하는 mtDNA DAMP의 차등 방출을 초래할 수 있습니다.
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패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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미토콘드리아 생체 에너지 및 mtDNA DAMP
기간: 중환자실 입원 후 6시간 이내
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패혈증 환자 및 대조군으로부터 수집한 혈액 샘플로부터 분리된 혈소판으로부터 미토콘드리아 생체 에너지 프로파일을 결정합니다.
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중환자실 입원 후 6시간 이내
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미토콘드리아 생체 에너지 및 mtDNA DAMP
기간: 입장 후 72시간 이내
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패혈증 환자 및 대조군으로부터 수집한 혈액 샘플로부터 분리된 혈소판으로부터 미토콘드리아 생체 에너지 프로파일을 결정합니다.
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입장 후 72시간 이내
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미토콘드리아 생체 에너지 및 mtDNA DAMP
기간: 패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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패혈증 환자 및 대조군으로부터 수집한 혈액 샘플로부터 분리된 혈소판으로부터 미토콘드리아 생체 에너지 프로파일을 결정합니다.
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패혈증에서 임상 회복 후(약 1개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 12월 10일
기본 완료 (실제)
2026년 1월 14일
연구 완료 (실제)
2026년 1월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 24일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 300007609
- UAB (기타 식별자: UAB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
추후 결정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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