Mitokondriell dysfunksjon bidrar til sepsis-indusert hjertedysfunksjon
18. februar 2026 oppdatert av: Riaz Karukappadath, University of Alabama at Birmingham
Dette forslaget antar at mitokondriell bioenergetikk hos pasienten vil samsvare med mtDNA DAMPs nivåer og markører for betennelse.
Vi spår at disse vil tjene som en prognostisk indikator på utfall av sepsisindusert hjertedysfunksjon (SICD).
Vellykket gjennomføring av disse studiene vil gi en klarere forståelse av etiologien til SICD-utvikling og vil derfor ha stor innvirkning på biomedisinsk forskning ved å identifisere en ny mekanisme for å forstå sepsis-indusert organsvikt.
Viktigere, de vil også gi et middel for mer rettet og fokusert terapi, basert på individuelle bioenergetiske/mitokondrielle medierte betennelsesprofiler.
Den kombinerte, komplementære ekspertisen til Mentor/co-primæretterforskerne (Drs.
Mathru og Ballinger) gir en utmerket kombinasjon i både grunnleggende og translasjonsforskning.
De har også erfaring med å gjennomføre studier og publikasjoner som vil styrke dette forskningsprosjektet.
Det er viktig at metodene for å karakterisere mitokondriell bioenergetikk fra blodplater ble utviklet her ved UAB, og metoder for kvantitativ vurdering av mtDNA DAMPs er nylig utviklet.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Detaljert beskrivelse
Sepsisindusert hjertedysfunksjon (SICD) forekommer hos ~ 50 % av pasientene med alvorlig sepsis og septisk sjokk, med betydelige implikasjoner for pasientens overlevelse. Foreløpig er de nøyaktige patofysiologiske mekanismene som fører til hjertedysfunksjon ikke fullt ut forstått, og det er heller ikke en effektiv terapi for SICD bortsett fra antibiotika, kildekontroll og gjenoppretting av hemodynamikk for å forbedre organperfusjon.
SICD er preget av minimal celledød, normal koronar perfusjon, bevart oksygenspenning i vevet og reversibilitet hos overlevende. Disse egenskapene peker mot et oksygenutnyttelsesproblem på grunn av mitokondriell dysfunksjon; interessant nok demonstrerte sepsis-musemodeller en forbedring i hjertefunksjon og redusert dødelighet når de ble behandlet med mitokondrielle målrettede terapier, i samsvar med en voksende mengde bevis som tyder på at dysregulert mitokondriell metabolisme spiller en sentral rolle i patogenesen til SICD. Ultrastrukturelle og funksjonelle abnormiteter av mitokondrier har også blitt påvist i tidlig sepsis, og reaktive oksygenarter (ROS) generert fra mitokondrier sammen med kalsiumoverbelastning utløser mitokondriell permeabilitetsovergang pore (mPTP) åpning som letter eksternalisering av mitokondrielle DNA (mtDNA) fragmenter. Disse mtDNA-fragmentene, eller mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMPs), aktiverer medfødte immunresponsveier - disse banene er velkjent for å være betydelige komponenter av intramyokardial betennelse.
Studietype
Observasjonsmessig
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
studiepasienter innlagt på intensivavdelingen med mistanke om sepsissjokk vil bli registrert og sammenlignet med kontrollgruppen.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner 18 år
- Med kliniske symptomer som tyder på sepsis kontrollgruppe
- alder matchet
- kjønn matchet
- kardiovaskulær risikofaktor matchet
Ekskluderingskriterier:
- n/a
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
mistenkt sepsis gruppe
Vi vil utføre en prospektiv observasjonsstudie av pasienter innlagt på intensivavdelinger (ICU) med mistanke om sepsis eller septisk sjokk.
|
Blodprøver (7,5 ml) vil bli samlet i cellefrie DNA-innsamlingsrør cfDNA vil bli ekstrahert med bruk av MagMAX cellefritt DNA-isolasjonssett.
Kvantitativ PCR vil bestemme total cfDNA.
cfDNA (5 mikrolitr) vil bli utsatt for bisulfidkonvertering ved bruk av EZ DNA-metyleringssett (Zymo research).
Vi vil utføre digital PCR for utspørring av bisulfidbehandlet cfDNA for FMA 101A locus ved bruk av Quant Studio 3D digitalt PCR-system.
Kopinummer av umetylert FAM 101A-lokus som bestemt ved d PCR i prøven vil uttrykkes som kopiantall av kardiomyocyttspesifikk cfDNA per plasmavolum. Inflammatoriske markører IL-6.IL-8, IL 1-18 og C-reaktivt protein ( CRP) vil bli målt ved hjelp av kommersielle analyser.
Speckle tracking imaging vil bli brukt for å oppnå vevsforskyvning, hastighet, tøyning og tøyningshastighet i radielle langsgående og periferiske plan EF og FS vil bli bestemt ved konvensjonelle metoder.
|
|
kontrollgruppe
Denne gruppen vil bli sammenlignet med mistenkte sepsis- eller sepsissjokkpasienter.
Kontrollgruppen vil være aldersmatchede, kjønnsmatchede og kardiovaskulære risikofaktormatchede kontroller.
|
Blodprøver (7,5 ml) vil bli samlet i cellefrie DNA-innsamlingsrør cfDNA vil bli ekstrahert med bruk av MagMAX cellefritt DNA-isolasjonssett.
Kvantitativ PCR vil bestemme total cfDNA.
cfDNA (5 mikrolitr) vil bli utsatt for bisulfidkonvertering ved bruk av EZ DNA-metyleringssett (Zymo research).
Vi vil utføre digital PCR for utspørring av bisulfidbehandlet cfDNA for FMA 101A locus ved bruk av Quant Studio 3D digitalt PCR-system.
Kopinummer av umetylert FAM 101A-lokus som bestemt ved d PCR i prøven vil uttrykkes som kopiantall av kardiomyocyttspesifikk cfDNA per plasmavolum. Inflammatoriske markører IL-6.IL-8, IL 1-18 og C-reaktivt protein ( CRP) vil bli målt ved hjelp av kommersielle analyser.
Speckle tracking imaging vil bli brukt for å oppnå vevsforskyvning, hastighet, tøyning og tøyningshastighet i radielle langsgående og periferiske plan EF og FS vil bli bestemt ved konvensjonelle metoder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mitokondriell dysfunksjon preget av bioenergetiske endringer
Tidsramme: innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
at mitokondriell dysfunksjon, preget av bioenergetiske endringer (dysfunksjon) er assosiert med sepsis hos mennesker, og vil være signifikant knyttet til mtDNA DAMPs nivåer og inflammatoriske markører i patofysiologien til SICD.
|
innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
|
Mitokondriell dysfunksjon preget av bioenergetiske endringer
Tidsramme: innen 72 timer etter innleggelse
|
at mitokondriell dysfunksjon, preget av bioenergetiske endringer (dysfunksjon) er assosiert med sepsis hos mennesker, og vil være signifikant knyttet til mtDNA DAMPs nivåer og inflammatoriske markører i patofysiologien til SICD.
|
innen 72 timer etter innleggelse
|
|
Mitokondriell dysfunksjon preget av bioenergetiske endringer
Tidsramme: etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
at mitokondriell dysfunksjon, preget av bioenergetiske endringer (dysfunksjon) er assosiert med sepsis hos mennesker, og vil være signifikant knyttet til mtDNA DAMPs nivåer og inflammatoriske markører i patofysiologien til SICD.
|
etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
|
Mitokondriell funksjon i hjertet
Tidsramme: innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
endringer i mitokondriell bioenergetikk assosiert med sepsis kan resultere i differensielle frigjøringer av mtDNA DAMPs, som bidrar til betennelse
|
innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
|
Mitokondriell funksjon i hjertet
Tidsramme: innen 72 timer etter innleggelse
|
endringer i mitokondriell bioenergetikk assosiert med sepsis kan resultere i differensielle frigjøringer av mtDNA DAMPs, som bidrar til betennelse
|
innen 72 timer etter innleggelse
|
|
Mitokondriell funksjon i hjertet
Tidsramme: etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
endringer i mitokondriell bioenergetikk assosiert med sepsis kan resultere i differensielle frigjøringer av mtDNA DAMPs, som bidrar til betennelse
|
etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
|
Mitokondrier og SICD
Tidsramme: innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Undersøkelse av de potensielle rollene for økt reaktive oksygenarter (ROS) og nitrogenoksid (NO) produksjon i SICD ved bruk av musemodeller av sepsis har vist at genetisk og/eller farmakologisk manipulasjon av disse artene reduserte oksidativt stress, økt ATP-generering og gjenopprettet hjertefunksjon i sepsis
|
innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
|
Mitokondrier og SICD
Tidsramme: innen 72 timer etter innleggelse
|
Undersøkelse av de potensielle rollene for økt reaktive oksygenarter (ROS) og nitrogenoksid (NO) produksjon i SICD ved bruk av musemodeller av sepsis har vist at genetisk og/eller farmakologisk manipulasjon av disse artene reduserte oksidativt stress, økt ATP-generering og gjenopprettet hjertefunksjon i sepsis
|
innen 72 timer etter innleggelse
|
|
Mitokondrier og SICD
Tidsramme: etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
Undersøkelse av de potensielle rollene for økt reaktive oksygenarter (ROS) og nitrogenoksid (NO) produksjon i SICD ved bruk av musemodeller av sepsis har vist at genetisk og/eller farmakologisk manipulasjon av disse artene reduserte oksidativt stress, økt ATP-generering og gjenopprettet hjertefunksjon i sepsis
|
etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
|
Mitokondrielle mekanismer for å påvirke SICD
Tidsramme: innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
endringer i mitokondriell bioenergetikk assosiert med sepsis kan resultere i differensielle frigjøringer av mtDNA DAMPs, som bidrar til betennelse.
|
innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
|
Mitokondrielle mekanismer for å påvirke SICD
Tidsramme: innen 72 timer etter innleggelse
|
endringer i mitokondriell bioenergetikk assosiert med sepsis kan resultere i differensielle frigjøringer av mtDNA DAMPs, som bidrar til betennelse.
|
innen 72 timer etter innleggelse
|
|
Mitokondrielle mekanismer for å påvirke SICD
Tidsramme: etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
endringer i mitokondriell bioenergetikk assosiert med sepsis kan resultere i differensielle frigjøringer av mtDNA DAMPs, som bidrar til betennelse.
|
etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
|
Mitokondriell bioenergetikk og mtDNA DAMPs
Tidsramme: innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
bestemme mitokondrielle bioenergetiske profiler fra blodplater isolert fra blodprøver samlet fra sepsispasienter og kontroller.
|
innen 6 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
|
|
Mitokondriell bioenergetikk og mtDNA DAMPs
Tidsramme: innen 72 timer etter innleggelse
|
bestemme mitokondrielle bioenergetiske profiler fra blodplater isolert fra blodprøver samlet fra sepsispasienter og kontroller.
|
innen 72 timer etter innleggelse
|
|
Mitokondriell bioenergetikk og mtDNA DAMPs
Tidsramme: etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
bestemme mitokondrielle bioenergetiske profiler fra blodplater isolert fra blodprøver samlet fra sepsispasienter og kontroller.
|
etter klinisk bedring fra sepsis (ca. 1 måned)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. desember 2025
Primær fullføring (Faktiske)
14. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
14. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 300007609
- UAB (Annen identifikator: UAB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Å være bestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .