Mitochondriální dysfunkce přispívá k srdeční dysfunkci indukované sepsí

Sepsí indukovaná srdeční dysfunkce (SICD) se vyskytuje u ~ 50 % pacientů s těžkou sepsí a septickým šokem, s významnými důsledky pro přežití pacientů. V současné době nejsou zcela objasněny přesné patofyziologické mechanismy vedoucí k srdeční dysfunkci a neexistuje ani účinná léčba SICD kromě antibiotik, kontroly zdroje a obnovení hemodynamiky ke zlepšení orgánové perfuze.

SICD je charakterizována minimální buněčnou smrtí, normální koronární perfuzí, zachovaným tkáňovým kyslíkovým napětím a reverzibilitou u přeživších. Tyto charakteristiky ukazují na problém s využitím kyslíku v důsledku mitochondriální dysfunkce; Je zajímavé, že modely sepse prokázaly zlepšení srdeční funkce a sníženou mortalitu, když byly léčeny mitochondriálními cílenými terapiemi, což je v souladu s rostoucím množstvím důkazů, které naznačují, že dysregulovaný mitochondriální metabolismus hraje klíčovou roli v patogenezi SICD. Ultrastrukturální a funkční abnormality mitochondrií byly také prokázány v časné sepsi a reaktivní formy kyslíku (ROS) generované z mitochondrií spolu s přetížením vápníkem spouštějí otevření pórů přechodu mitochondrie permeability (mPTP), což usnadňuje externalizaci fragmentů mitochondriální DNA (mtDNA). Tyto fragmenty mtDNA, neboli mtDNA DAMP (mtDNA Damage Associated Molecular Patterns), aktivují dráhy přirozené imunitní odpovědi – tyto dráhy jsou dobře známé jako významné složky intramyokardiálního zánětu.