A disfunção mitocondrial contribui para a disfunção cardíaca induzida pela sepse

A disfunção cardíaca induzida por sepse (SICD) ocorre em ~ 50% dos pacientes com sepse grave e choque séptico, com implicações significativas na sobrevida do paciente. Atualmente, os mecanismos fisiopatológicos precisos que levam à disfunção cardíaca não são totalmente compreendidos, nem existe uma terapia eficaz para o SICD, exceto antibióticos, controle da fonte e restauração da hemodinâmica para melhorar a perfusão dos órgãos.

A SICD é caracterizada por morte celular mínima, perfusão coronária normal, tensão de oxigênio tecidual preservada e reversibilidade nos sobreviventes. Essas características apontam para um problema de utilização de oxigênio devido à disfunção mitocondrial; Curiosamente, os modelos de camundongos com sepse demonstraram uma melhora na função cardíaca e diminuição da mortalidade quando tratados com terapias direcionadas mitocondriais, consistente com um crescente corpo de evidências que sugere que o metabolismo mitocondrial desregulado desempenha um papel fundamental na patogênese da SICD. Anormalidades ultraestruturais e funcionais das mitocôndrias também foram demonstradas na sepse precoce, e as espécies reativas de oxigênio (ROS) geradas a partir das mitocôndrias, juntamente com a sobrecarga de cálcio, desencadeiam a abertura do poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP), que facilita a exteriorização dos fragmentos de DNA mitocondrial (mtDNA). Esses fragmentos de mtDNA, ou Padrões Moleculares Associados a Dano de mtDNA (mtDNA DAMPs), ativam vias de resposta imune inata - essas vias são bem conhecidas por serem componentes significativos da inflamação intramiocárdica.