Mitokondrioiden toimintahäiriö edistää sepsiksen aiheuttamaa sydämen toimintahäiriötä
keskiviikko 18. helmikuuta 2026 päivittänyt: Riaz Karukappadath, University of Alabama at Birmingham
Tässä ehdotuksessa oletetaan, että mitokondrioiden bioenergetiikka potilaassa vastaa mtDNA DAMP -tasoja ja tulehduksen merkkiaineita.
Ennustamme näiden olevan sepsiksen aiheuttaman sydämen toimintahäiriön (SICD) tulosten prognostinen indikaattori.
Näiden tutkimusten onnistunut loppuun saattaminen antaa selkeämmän ymmärryksen SICD-kehityksen etiologiasta ja siksi sillä on suuri vaikutus biolääketieteelliseen tutkimukseen tunnistamalla uusi mekanismi sepsiksen aiheuttaman elinten vajaatoiminnan ymmärtämiseksi.
Tärkeää on, että ne tarjoavat myös keinon suunnatumpiin ja kohdennetumpiin hoitoihin, jotka perustuvat yksilöllisiin bioenergeettisiin/mitokondriovälitteisiin tulehdusprofiileihin.
Mentorin/apututkijoiden (Drs.
Mathru ja Ballinger) tarjoavat erinomaisen yhdistelmän sekä perus- että translaatiotutkimuksessa.
Heillä on myös kokemusta tutkimushanketta vahvistavien tutkimusten ja julkaisujen tekemisestä.
Tärkeää on, että menetelmät mitokondrioiden bioenergian karakterisoimiseksi verihiutaleista kehitettiin täällä UAB:ssa, ja äskettäin on kehitetty menetelmiä mtDNA DAMP:ien kvantitatiiviseen arviointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsiksen aiheuttamaa sydämen toimintahäiriötä (SICD) esiintyy noin 50 %:lla potilaista, joilla on vaikea sepsis ja septinen sokki, millä on merkittäviä vaikutuksia potilaan eloonjäämiseen. Tällä hetkellä sydämen vajaatoimintaan johtavia tarkkoja patofysiologisia mekanismeja ei täysin ymmärretä, eikä SICD:lle ole olemassa tehokasta hoitoa paitsi antibiootteja, lähteen hallintaa ja hemodynamiikan palauttamista elinten perfuusion parantamiseksi.
SICD:lle on ominaista minimaalinen solukuolema, normaali sepelvaltimon perfuusio, säilynyt kudosten happijännite ja palautuvuus eloonjääneissä. Nämä ominaisuudet viittaavat hapen käyttöongelmaan, joka johtuu mitokondrioiden toimintahäiriöstä; mielenkiintoista kyllä, sepsiksen hiirimallit osoittivat sydämen toiminnan paranemisen ja kuolleisuuden vähentymisen, kun niitä hoidettiin mitokondrioihin kohdistetuilla hoidoilla, mikä on johdonmukaista kasvavan todisteen kanssa, joka viittaa siihen, että mitokondrioiden säätelemättömällä aineenvaihdunnalla on keskeinen rooli SICD: n patogeneesissä. Mitokondrioiden ultrarakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia on myös osoitettu varhaisessa sepsiksessä, ja mitokondrioista muodostuneet reaktiiviset happilajit (ROS) yhdessä kalsiumin ylikuormituksen kanssa laukaisevat mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokosten (mPTP) avautumisen, mikä helpottaa mitokondrioiden DNA-fragmenttien (mtDNA) ulkoistamista. Nämä mtDNA-fragmentit tai mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMPs) aktivoivat synnynnäisiä immuunivasteen reittejä – näiden reittien tiedetään hyvin olevan merkittäviä intramyokardiaalisen tulehduksen komponentteja.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspotilaat, jotka on otettu teho-osastolle, joilla epäillään sepsissokkia, otetaan mukaan ja verrataan kontrolliryhmään.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiheet 18 vuotta vanhat
- Kliinisillä oireilla, jotka viittaavat sepsiksen kontrolliryhmään
- ikä sopiva
- sukupuoli sopiva
- kardiovaskulaarinen riskitekijä
Poissulkemiskriteerit:
- n/a
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
epäilty sepsis ryhmä
Suoritamme prospektiivisen havainnointitutkimuksen teho-osastolle (ICU) oleville potilaille, joilla on epäilty sepsis tai septinen shokki.
|
Verinäytteet (7,5 ml) kerätään soluvapaisiin DNA-keräysputkiin. cfDNA uutetaan MagMAX-soluttoman DNA-eristyssarjan avulla.
Kvantitatiivinen PCR määrittää kokonais-cfDNA:n.
cfDNA (5 mikrolitraa) altistetaan bisulfidikonversiolle käyttämällä EZ DNA -metylaatiosarjaa (Zymo-tutkimus).
Suoritamme digitaalisen PCR:n bisulfidilla käsitellyn cfDNA:n kyselyyn FMA 101A -lokukselle Quant Studio 3D -digitaalisen PCR-järjestelmän avulla.
Metyloimattoman FAM 101A -lokuksen kopiomäärät näytteessä d PCR:llä määritettyinä ilmaistaan kardiomyosyyttispesifisen cfDNA:n kopiolukuina plasmatilavuutta kohti. Tulehdusmarkkerit IL-6.IL-8, IL 1-18 ja C-reaktiivinen proteiini ( CRP) mitataan käyttämällä kaupallisia määrityksiä.
Täpläjäljityskuvausta käytetään kudoksen siirtymän, nopeuden, venymän ja venytysnopeuden saamiseksi säteittäisissä pituus- ja kehätasoissa EF ja FS määritetään tavanomaisin menetelmin.
|
|
kontrolliryhmä
Tätä ryhmää verrataan epäiltyihin sepsis- tai sepsis-sokkipotilaisiin.
Kontrolliryhmä on ikä-, sukupuoli- ja sydän- ja verisuoniriskitekijät vastaavat kontrollit.
|
Verinäytteet (7,5 ml) kerätään soluvapaisiin DNA-keräysputkiin. cfDNA uutetaan MagMAX-soluttoman DNA-eristyssarjan avulla.
Kvantitatiivinen PCR määrittää kokonais-cfDNA:n.
cfDNA (5 mikrolitraa) altistetaan bisulfidikonversiolle käyttämällä EZ DNA -metylaatiosarjaa (Zymo-tutkimus).
Suoritamme digitaalisen PCR:n bisulfidilla käsitellyn cfDNA:n kyselyyn FMA 101A -lokukselle Quant Studio 3D -digitaalisen PCR-järjestelmän avulla.
Metyloimattoman FAM 101A -lokuksen kopiomäärät näytteessä d PCR:llä määritettyinä ilmaistaan kardiomyosyyttispesifisen cfDNA:n kopiolukuina plasmatilavuutta kohti. Tulehdusmarkkerit IL-6.IL-8, IL 1-18 ja C-reaktiivinen proteiini ( CRP) mitataan käyttämällä kaupallisia määrityksiä.
Täpläjäljityskuvausta käytetään kudoksen siirtymän, nopeuden, venymän ja venytysnopeuden saamiseksi säteittäisissä pituus- ja kehätasoissa EF ja FS määritetään tavanomaisin menetelmin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden toimintahäiriö, jolle on ominaista bioenergeettiset muutokset
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
että mitokondrioiden toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista bioenergeettiset muutokset (dysfunktio), liittyy sepsikseen ihmisillä, ja se liittyy merkittävästi mtDNA DAMPs -tasoihin ja tulehdusmarkkereihin SICD:n patofysiologiassa.
|
6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
|
Mitokondrioiden toimintahäiriö, jolle on ominaista bioenergeettiset muutokset
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
että mitokondrioiden toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista bioenergeettiset muutokset (dysfunktio), liittyy sepsikseen ihmisillä, ja se liittyy merkittävästi mtDNA DAMPs -tasoihin ja tulehdusmarkkereihin SICD:n patofysiologiassa.
|
72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mitokondrioiden toimintahäiriö, jolle on ominaista bioenergeettiset muutokset
Aikaikkuna: kliinisen toipumisen jälkeen sepsiksestä (noin 1 kuukausi)
|
että mitokondrioiden toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista bioenergeettiset muutokset (dysfunktio), liittyy sepsikseen ihmisillä, ja se liittyy merkittävästi mtDNA DAMPs -tasoihin ja tulehdusmarkkereihin SICD:n patofysiologiassa.
|
kliinisen toipumisen jälkeen sepsiksestä (noin 1 kuukausi)
|
|
Mitokondrioiden toiminta sydämessä
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
sepsikseen liittyvät muutokset mitokondrioiden bioenergetiikassa voivat johtaa erilaisiin mtDNA DAMP:ien vapautumiseen, mikä edistää tulehdusta
|
6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
|
Mitokondrioiden toiminta sydämessä
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
sepsikseen liittyvät muutokset mitokondrioiden bioenergetiikassa voivat johtaa erilaisiin mtDNA DAMP:ien vapautumiseen, mikä edistää tulehdusta
|
72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mitokondrioiden toiminta sydämessä
Aikaikkuna: kliinisen toipumisen jälkeen sepsisestä (noin 1 kuukausi)
|
sepsikseen liittyvät muutokset mitokondrioiden bioenergetiikassa voivat johtaa erilaisiin mtDNA DAMP:ien vapautumiseen, mikä edistää tulehdusta
|
kliinisen toipumisen jälkeen sepsisestä (noin 1 kuukausi)
|
|
Mitokondriot ja SICD
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
lisääntyneiden reaktiivisten happilajien (ROS) ja typpioksidin (NO) tuotannon mahdollisten osien tutkiminen SICD:ssä käyttämällä sepsiksen hiirimalleja ovat osoittaneet, että näiden lajien geneettinen ja/tai farmakologinen manipulointi vähensi oksidatiivista stressiä, lisäsi ATP:n tuotantoa ja palautti sydämen toiminnan sepsis
|
6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
|
Mitokondriot ja SICD
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
lisääntyneiden reaktiivisten happilajien (ROS) ja typpioksidin (NO) tuotannon mahdollisten osien tutkiminen SICD:ssä käyttämällä sepsiksen hiirimalleja ovat osoittaneet, että näiden lajien geneettinen ja/tai farmakologinen manipulointi vähensi oksidatiivista stressiä, lisäsi ATP:n tuotantoa ja palautti sydämen toiminnan sepsis
|
72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mitokondriot ja SICD
Aikaikkuna: kliinisen toipumisen jälkeen sepsiksestä (noin 1 kuukausi)
|
lisääntyneiden reaktiivisten happilajien (ROS) ja typpioksidin (NO) tuotannon mahdollisten osien tutkiminen SICD:ssä käyttämällä sepsiksen hiirimalleja ovat osoittaneet, että näiden lajien geneettinen ja/tai farmakologinen manipulointi vähensi oksidatiivista stressiä, lisäsi ATP:n tuotantoa ja palautti sydämen toiminnan sepsis
|
kliinisen toipumisen jälkeen sepsiksestä (noin 1 kuukausi)
|
|
Mitokondrioiden mekanismit, jotka vaikuttavat SICD:hen
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
muutokset mitokondrioiden bioenergetiikassa, jotka liittyvät sepsikseen, voivat johtaa mtDNA DAMP:ien erilaisiin vapautumiseen, mikä edistää tulehdusta.
|
6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
|
Mitokondrioiden mekanismit, jotka vaikuttavat SICD:hen
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
muutokset mitokondrioiden bioenergetiikassa, jotka liittyvät sepsikseen, voivat johtaa mtDNA DAMP:ien erilaisiin vapautumiseen, mikä edistää tulehdusta.
|
72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mitokondrioiden mekanismit, jotka vaikuttavat SICD:hen
Aikaikkuna: kliinisen toipumisen jälkeen sepsisestä (noin 1 kuukausi)
|
muutokset mitokondrioiden bioenergetiikassa, jotka liittyvät sepsikseen, voivat johtaa mtDNA DAMP:ien erilaisiin vapautumiseen, mikä edistää tulehdusta.
|
kliinisen toipumisen jälkeen sepsisestä (noin 1 kuukausi)
|
|
Mitokondrioiden bioenergetiikka ja mtDNA DAMP:t
Aikaikkuna: 6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
määrittää mitokondrioiden bioenergeettiset profiilit verihiutaleista, jotka on eristetty sepsispotilailta ja kontrolleilta kerätyistä verinäytteistä.
|
6 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
|
|
Mitokondrioiden bioenergetiikka ja mtDNA DAMP:t
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
määrittää mitokondrioiden bioenergeettiset profiilit verihiutaleista, jotka on eristetty sepsispotilailta ja kontrolleilta kerätyistä verinäytteistä.
|
72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mitokondrioiden bioenergetiikka ja mtDNA DAMP:t
Aikaikkuna: kliinisen toipumisen jälkeen sepsisestä (noin 1 kuukausi)
|
määrittää mitokondrioiden bioenergeettiset profiilit verihiutaleista, jotka on eristetty sepsispotilailta ja kontrolleilta kerätyistä verinäytteistä.
|
kliinisen toipumisen jälkeen sepsisestä (noin 1 kuukausi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 300007609
- UAB (Muu tunniste: UAB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Olla päättäväinen
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .