- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05148117
Le dysfonctionnement mitochondrial contribue au dysfonctionnement cardiaque induit par le sepsis
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La dysfonction cardiaque induite par le sepsis (SICD) survient chez environ 50 % des patients atteints de sepsis sévère et de choc septique, avec des implications importantes pour la survie du patient. Actuellement, les mécanismes physiopathologiques précis conduisant au dysfonctionnement cardiaque ne sont pas entièrement compris, et il n'existe pas non plus de traitement efficace pour le SICD, à l'exception des antibiotiques, du contrôle de la source et de la restauration de l'hémodynamique pour améliorer la perfusion des organes.
Le SICD se caractérise par une mort cellulaire minimale, une perfusion coronarienne normale, une tension tissulaire en oxygène préservée et une réversibilité chez les survivants. Ces caractéristiques pointent vers un problème d'utilisation de l'oxygène dû à un dysfonctionnement mitochondrial ; Fait intéressant, les modèles de souris septicémiques ont démontré une amélioration de la fonction cardiaque et une diminution de la mortalité lorsqu'ils étaient traités avec des thérapies ciblées sur les mitochondries, ce qui correspond à un nombre croissant de preuves suggérant que le métabolisme mitochondrial dérégulé joue un rôle central dans la pathogenèse du SICD. Des anomalies ultrastructurales et fonctionnelles des mitochondries ont également été démontrées dans la septicémie précoce, et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) générées par les mitochondries ainsi qu'une surcharge en calcium déclenchent l'ouverture des pores de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP), ce qui facilite l'externalisation des fragments d'ADN mitochondrial (ADNmt). Ces fragments d'ADNmt, ou motifs moléculaires associés aux dommages de l'ADNmt (mtDNA DAMP), activent les voies de la réponse immunitaire innée - ces voies sont bien connues pour être des composants importants de l'inflammation intramyocardique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kera N Marshall
- Numéro de téléphone: 205-934-4042
- E-mail: keramarshall@uabmc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Shanna Graves
- Numéro de téléphone: 205-975-2845
- E-mail: shannagraves@uabmc.edu
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Contact:
- Kera N Marshall, BA
- Numéro de téléphone: 205-934-4042
- E-mail: Keramarshall@uabmc.edu
-
Chercheur principal:
- Riaz Karukappadath, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sujets de 18 ans
- Avec des symptômes cliniques évocateurs d'un sepsis Groupe témoin
- âge correspondant
- sexe apparié
- facteur de risque cardiovasculaire apparié
Critère d'exclusion:
- n / A
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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groupe suspecté de septicémie
Nous réaliserons une étude observationnelle prospective des patients admis dans les unités de soins intensifs (USI) avec suspicion de sepsis ou de choc septique.
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Des échantillons de sang (7,5 ml) seront prélevés dans des tubes de prélèvement d'ADN sans cellules. L'ADNc sera extrait à l'aide du kit d'isolement d'ADN sans cellules MagMAX.
La PCR quantitative déterminera le cfDNA total.
Le cfDNA (5 microlitres) sera soumis à une conversion au bisulfure à l'aide du kit de méthylation d'ADN EZ (recherche Zymo).
Nous effectuerons une PCR numérique pour interroger le cfDNA traité au bisulfure pour le locus FMA 101A à l'aide du système de PCR numérique Quant Studio 3D.
Le nombre de copies du locus FAM 101A non méthylé tel que déterminé par d PCR dans l'échantillon sera exprimé en nombre de copies de cfDNA spécifique aux cardiomyocytes par volume de plasma.Marqueurs inflammatoires IL-6.IL-8, IL 1-18 et protéine C-réactive ( CRP) seront mesurés à l'aide de dosages commerciaux.
L'imagerie de suivi des chatoiements sera utilisée pour obtenir le déplacement, la vitesse, la déformation et le taux de déformation des tissus dans les plans radiaux longitudinaux et circonférentiels EF et FS seront déterminés par des méthodes conventionnelles.
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groupe de contrôle
Ce groupe sera comparé à des patients suspectés de sepsis ou de choc septique.
Le groupe témoin sera composé de témoins appariés selon l'âge, le sexe et les facteurs de risque cardiovasculaire.
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Des échantillons de sang (7,5 ml) seront prélevés dans des tubes de prélèvement d'ADN sans cellules. L'ADNc sera extrait à l'aide du kit d'isolement d'ADN sans cellules MagMAX.
La PCR quantitative déterminera le cfDNA total.
Le cfDNA (5 microlitres) sera soumis à une conversion au bisulfure à l'aide du kit de méthylation d'ADN EZ (recherche Zymo).
Nous effectuerons une PCR numérique pour interroger le cfDNA traité au bisulfure pour le locus FMA 101A à l'aide du système de PCR numérique Quant Studio 3D.
Le nombre de copies du locus FAM 101A non méthylé tel que déterminé par d PCR dans l'échantillon sera exprimé en nombre de copies de cfDNA spécifique aux cardiomyocytes par volume de plasma.Marqueurs inflammatoires IL-6.IL-8, IL 1-18 et protéine C-réactive ( CRP) seront mesurés à l'aide de dosages commerciaux.
L'imagerie de suivi des chatoiements sera utilisée pour obtenir le déplacement, la vitesse, la déformation et le taux de déformation des tissus dans les plans radiaux longitudinaux et circonférentiels EF et FS seront déterminés par des méthodes conventionnelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dysfonctionnement mitochondrial caractérisé par des changements bioénergétiques
Délai: dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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que le dysfonctionnement mitochondrial, caractérisé par des changements bioénergétiques (dysfonctionnement) est associé à la septicémie chez l'homme, et sera significativement lié aux niveaux d'ADNmt DAMP et aux marqueurs inflammatoires dans la physiopathologie du SICD.
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dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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Dysfonctionnement mitochondrial caractérisé par des changements bioénergétiques
Délai: dans les 72 heures suivant l'admission
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que le dysfonctionnement mitochondrial, caractérisé par des changements bioénergétiques (dysfonctionnement) est associé à la septicémie chez l'homme, et sera significativement lié aux niveaux d'ADNmt DAMP et aux marqueurs inflammatoires dans la physiopathologie du SICD.
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dans les 72 heures suivant l'admission
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Dysfonctionnement mitochondrial caractérisé par des changements bioénergétiques
Délai: après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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que le dysfonctionnement mitochondrial, caractérisé par des changements bioénergétiques (dysfonctionnement) est associé à la septicémie chez l'homme, et sera significativement lié aux niveaux d'ADNmt DAMP et aux marqueurs inflammatoires dans la physiopathologie du SICD.
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après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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Fonction mitochondriale dans le cœur
Délai: dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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les modifications de la bioénergétique mitochondriale associées à la septicémie peuvent entraîner des libérations différentielles d'ADNmt DAMP, qui contribuent à l'inflammation
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dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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Fonction mitochondriale dans le cœur
Délai: dans les 72 heures suivant l'admission
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les modifications de la bioénergétique mitochondriale associées à la septicémie peuvent entraîner des libérations différentielles d'ADNmt DAMP, qui contribuent à l'inflammation
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dans les 72 heures suivant l'admission
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Fonction mitochondriale dans le cœur
Délai: après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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les modifications de la bioénergétique mitochondriale associées à la septicémie peuvent entraîner des libérations différentielles d'ADNmt DAMP, qui contribuent à l'inflammation
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après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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Mitochondries et SICD
Délai: dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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l'examen des rôles potentiels de la production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'oxyde nitrique (NO) dans le SICD à l'aide de modèles murins de septicémie a montré que la manipulation génétique et/ou pharmacologique de ces espèces diminuait le stress oxydatif, augmentait la génération d'ATP et rétablissait la fonction cardiaque chez état septique
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dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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Mitochondries et SICD
Délai: dans les 72 heures suivant l'admission
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l'examen des rôles potentiels de la production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'oxyde nitrique (NO) dans le SICD à l'aide de modèles murins de septicémie a montré que la manipulation génétique et/ou pharmacologique de ces espèces diminuait le stress oxydatif, augmentait la génération d'ATP et rétablissait la fonction cardiaque chez état septique
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dans les 72 heures suivant l'admission
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Mitochondries et SICD
Délai: après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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l'examen des rôles potentiels de la production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'oxyde nitrique (NO) dans le SICD à l'aide de modèles murins de septicémie a montré que la manipulation génétique et/ou pharmacologique de ces espèces diminuait le stress oxydatif, augmentait la génération d'ATP et rétablissait la fonction cardiaque chez état septique
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après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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Mécanismes mitochondriaux pour influencer le SICD
Délai: dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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les modifications de la bioénergétique mitochondriale associées à la septicémie peuvent entraîner des libérations différentielles d'ADNmt DAMP, qui contribuent à l'inflammation.
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dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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Mécanismes mitochondriaux pour influencer le SICD
Délai: dans les 72 heures suivant l'admission
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les modifications de la bioénergétique mitochondriale associées à la septicémie peuvent entraîner des libérations différentielles d'ADNmt DAMP, qui contribuent à l'inflammation.
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dans les 72 heures suivant l'admission
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Mécanismes mitochondriaux pour influencer le SICD
Délai: après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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les modifications de la bioénergétique mitochondriale associées à la septicémie peuvent entraîner des libérations différentielles d'ADNmt DAMP, qui contribuent à l'inflammation.
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après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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Bioénergétique mitochondriale et DAMP ADNmt
Délai: dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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déterminer les profils bioénergétiques mitochondriaux à partir de plaquettes isolées à partir d'échantillons sanguins prélevés chez des patients atteints de septicémie et des témoins.
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dans les 6 heures suivant l'admission aux soins intensifs
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Bioénergétique mitochondriale et DAMP ADNmt
Délai: dans les 72 heures suivant l'admission
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déterminer les profils bioénergétiques mitochondriaux à partir de plaquettes isolées à partir d'échantillons sanguins prélevés chez des patients atteints de septicémie et des témoins.
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dans les 72 heures suivant l'admission
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Bioénergétique mitochondriale et DAMP ADNmt
Délai: après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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déterminer les profils bioénergétiques mitochondriaux à partir de plaquettes isolées à partir d'échantillons sanguins prélevés chez des patients atteints de septicémie et des témoins.
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après la guérison clinique d'un sepsis (environ 1 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 300007609
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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