Mitochondriale disfunctie draagt ​​bij aan sepsis-geïnduceerde hartdisfunctie

Sepsis-geïnduceerde hartdisfunctie (SICD) komt voor bij ~ 50% van de patiënten met ernstige sepsis en septische shock, met significante implicaties voor de overleving van de patiënt. Momenteel worden de precieze pathofysiologische mechanismen die leiden tot cardiale disfunctie niet volledig begrepen, noch is er een effectieve therapie voor SICD behalve antibiotica, broncontrole en herstel van de hemodynamica om de orgaanperfusie te verbeteren.

SICD wordt gekenmerkt door minimale celdood, normale coronaire perfusie, behouden weefselzuurstofspanning en reversibiliteit bij overlevenden. Deze kenmerken wijzen op een probleem met het gebruik van zuurstof als gevolg van mitochondriale disfunctie; interessant genoeg toonden sepsis-muismodellen een verbetering van de hartfunctie en verminderde mortaliteit wanneer ze werden behandeld met mitochondriaal gerichte therapieën, consistent met een groeiend aantal bewijzen dat suggereert dat ontregeld mitochondriaal metabolisme een cruciale rol speelt in de pathogenese van SICD. Ultrastructurele en functionele afwijkingen van mitochondriën zijn ook aangetoond in vroege sepsis, en reactieve zuurstofspecies (ROS) gegenereerd uit mitochondriën samen met calciumoverbelasting triggeren mitochondriale permeabiliteitstransitieporie (mPTP) -opening die de externalisatie van mitochondriaal DNA (mtDNA) -fragmenten vergemakkelijkt. Deze mtDNA-fragmenten, of mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMP's), activeren aangeboren immuunresponsroutes - het is bekend dat deze routes belangrijke componenten zijn van intramyocardiale ontsteking.