Mitochondriale Dysfunktion trägt zu Sepsis-induzierter Herzdysfunktion bei

Sepsis-induzierte kardiale Dysfunktion (SICD) tritt bei ~ 50 % der Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock auf, mit erheblichen Auswirkungen auf das Überleben der Patienten. Gegenwärtig sind die genauen pathophysiologischen Mechanismen, die zu Herzfunktionsstörungen führen, weder vollständig verstanden, noch gibt es eine wirksame Therapie für SICD außer Antibiotika, Quellenkontrolle und Wiederherstellung der Hämodynamik zur Verbesserung der Organperfusion.

SICD ist gekennzeichnet durch minimalen Zelltod, normale koronare Durchblutung, erhaltene Gewebesauerstoffspannung und Reversibilität bei Überlebenden. Diese Eigenschaften weisen auf ein Problem der Sauerstoffverwertung aufgrund einer mitochondrialen Dysfunktion hin; Interessanterweise zeigten Sepsis-Mausmodelle eine Verbesserung der Herzfunktion und eine verringerte Sterblichkeit, wenn sie mit mitochondrialen zielgerichteten Therapien behandelt wurden, was mit einer wachsenden Zahl von Beweisen übereinstimmt, die darauf hindeuten, dass ein fehlregulierter mitochondrialer Stoffwechsel eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von SICD spielt. Ultrastrukturelle und funktionelle Anomalien der Mitochondrien wurden auch bei früher Sepsis nachgewiesen, und reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die von Mitochondrien zusammen mit einer Kalziumüberlastung erzeugt werden, lösen die Öffnung der mitochondrialen Permeabilitätsübergangsporen (mPTP) aus, was die Externalisierung von mitochondrialen DNA (mtDNA)-Fragmenten erleichtert. Diese mtDNA-Fragmente oder mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMPs) aktivieren angeborene Immunreaktionswege – diese Wege sind bekanntermaßen wichtige Bestandteile intramyokardialer Entzündungen.