La disfunción mitocondrial contribuye a la disfunción cardíaca inducida por sepsis
18 de febrero de 2026 actualizado por: Riaz Karukappadath, University of Alabama at Birmingham
Esta propuesta plantea la hipótesis de que la bioenergética mitocondrial en el paciente se corresponderá con los niveles de mtDNA DAMP y marcadores de inflamación.
Predecimos que estos servirán como un indicador de pronóstico de los resultados de la disfunción cardíaca inducida por sepsis (SICD).
La finalización exitosa de estos estudios proporcionará una comprensión más clara de la etiología del desarrollo de SICD y, por lo tanto, tendrá un gran impacto en la investigación biomédica al identificar un nuevo mecanismo para comprender la insuficiencia orgánica inducida por sepsis.
Es importante destacar que también proporcionarán un medio para terapias más dirigidas y enfocadas, basadas en perfiles individuales de inflamación mediada bioenergética/mitocondrialmente.
La experiencia combinada y complementaria de los investigadores mentores/co-principales (Drs.
Mathru y Ballinger) proporcionan una combinación excelente tanto en investigación básica como traslacional.
También tienen experiencia en la realización de estudios y publicaciones que fortalecerán este proyecto de investigación.
Es importante destacar que los métodos para caracterizar la bioenergética mitocondrial de las plaquetas se desarrollaron aquí en la UAB, y recientemente se han desarrollado métodos para la evaluación cuantitativa de mtDNA DAMP.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Descripción detallada
La disfunción cardíaca inducida por sepsis (SICD, por sus siglas en inglés) ocurre en ~ 50% de los pacientes con sepsis grave y shock séptico, con implicaciones significativas para la supervivencia del paciente. Actualmente, los mecanismos fisiopatológicos precisos que conducen a la disfunción cardíaca no se comprenden por completo, ni existe una terapia eficaz para la SICD, excepto antibióticos, control de la fuente y restauración de la hemodinámica para mejorar la perfusión de los órganos.
La SICD se caracteriza por muerte celular mínima, perfusión coronaria normal, tensión de oxígeno tisular conservada y reversibilidad en los supervivientes. Estas características apuntan hacia un problema de utilización de oxígeno debido a la disfunción mitocondrial; Curiosamente, los modelos de ratones con sepsis demostraron una mejora en la función cardíaca y una disminución de la mortalidad cuando fueron tratados con terapias dirigidas mitocondriales, de acuerdo con un creciente cuerpo de evidencia que sugiere que el metabolismo mitocondrial desregulado juega un papel fundamental en la patogénesis de SICD. Las anomalías ultraestructurales y funcionales de las mitocondrias también se han demostrado en la sepsis temprana, y las especies reactivas de oxígeno (ROS) generadas a partir de las mitocondrias junto con la sobrecarga de calcio desencadenan la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) que facilita la externalización de fragmentos de ADN mitocondrial (mtDNA). Estos fragmentos de mtDNA, o mtDNA Damage Associated Molecular Patterns (mtDNA DAMP), activan vías de respuesta inmunitaria innata; se sabe que estas vías son componentes importantes de la inflamación intramiocárdica.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes del estudio admitidos en la unidad de cuidados intensivos con sospecha de shock por sepsis se inscribirán y compararán con el grupo de control.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos 18 años
- Con clínica sugestiva de sepsis Grupo Control
- emparejado por edad
- coincidencia de género
- factor de riesgo cardiovascular emparejado
Criterio de exclusión:
- n / A
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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grupo de sospecha de sepsis
Realizaremos un estudio observacional prospectivo de pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos (UCI) con sospecha de sepsis o shock séptico.
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Las muestras de sangre (7,5 ml) se recogerán en tubos de recogida de ADN sin células. El ADN sin células se extraerá con el uso del kit de aislamiento de ADN sin células MagMAX.
La PCR cuantitativa determinará el cfDNA total.
El cfDNA (5 microlitros) se someterá a conversión de bisulfuro con el uso del kit de metilación de ADN EZ (Zymo research).
Realizaremos PCR digital para interrogar cfDNA tratado con bisulfuro para el locus FMA 101A con el uso del sistema de PCR digital Quant Studio 3D.
El número de copias del locus FAM 101A no metilado determinado por d PCR en la muestra se expresará como el número de copias de cfDNA específico de cardiomiocitos por volumen de plasma. Marcadores inflamatorios IL-6, IL-8, IL 1-18 y proteína C reactiva ( PCR) se medirá utilizando ensayos comerciales.
Se utilizarán imágenes de seguimiento de manchas para obtener el desplazamiento, la velocidad, la deformación y la velocidad de deformación del tejido en planos radiales longitudinales y circunferenciales. EF y FS se determinarán mediante métodos convencionales.
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grupo de control
Este grupo se comparará con pacientes con sospecha de sepsis o shock por sepsis.
El grupo de control estará compuesto por controles emparejados por edad, sexo y factor de riesgo cardiovascular.
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Las muestras de sangre (7,5 ml) se recogerán en tubos de recogida de ADN sin células. El ADN sin células se extraerá con el uso del kit de aislamiento de ADN sin células MagMAX.
La PCR cuantitativa determinará el cfDNA total.
El cfDNA (5 microlitros) se someterá a conversión de bisulfuro con el uso del kit de metilación de ADN EZ (Zymo research).
Realizaremos PCR digital para interrogar cfDNA tratado con bisulfuro para el locus FMA 101A con el uso del sistema de PCR digital Quant Studio 3D.
El número de copias del locus FAM 101A no metilado determinado por d PCR en la muestra se expresará como el número de copias de cfDNA específico de cardiomiocitos por volumen de plasma. Marcadores inflamatorios IL-6, IL-8, IL 1-18 y proteína C reactiva ( PCR) se medirá utilizando ensayos comerciales.
Se utilizarán imágenes de seguimiento de manchas para obtener el desplazamiento, la velocidad, la deformación y la velocidad de deformación del tejido en planos radiales longitudinales y circunferenciales. EF y FS se determinarán mediante métodos convencionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disfunción mitocondrial caracterizada por cambios bioenergéticos
Periodo de tiempo: dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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que la disfunción mitocondrial, caracterizada por cambios bioenergéticos (disfunción) está asociada con sepsis en humanos, y estará significativamente relacionada con los niveles de mtDNA DAMP y marcadores inflamatorios en la fisiopatología de SICD.
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dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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Disfunción mitocondrial caracterizada por cambios bioenergéticos
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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que la disfunción mitocondrial, caracterizada por cambios bioenergéticos (disfunción) está asociada con sepsis en humanos, y estará significativamente relacionada con los niveles de mtDNA DAMP y marcadores inflamatorios en la fisiopatología de SICD.
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dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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Disfunción mitocondrial caracterizada por cambios bioenergéticos
Periodo de tiempo: después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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que la disfunción mitocondrial, caracterizada por cambios bioenergéticos (disfunción) está asociada con sepsis en humanos, y estará significativamente relacionada con los niveles de mtDNA DAMP y marcadores inflamatorios en la fisiopatología de SICD.
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después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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Función mitocondrial en el corazón
Periodo de tiempo: dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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los cambios en la bioenergética mitocondrial asociados con la sepsis pueden dar lugar a liberaciones diferenciales de mtDNA DAMP, que contribuyen a la inflamación
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dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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Función mitocondrial en el corazón
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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los cambios en la bioenergética mitocondrial asociados con la sepsis pueden dar lugar a liberaciones diferenciales de mtDNA DAMP, que contribuyen a la inflamación
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dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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Función mitocondrial en el corazón
Periodo de tiempo: después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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los cambios en la bioenergética mitocondrial asociados con la sepsis pueden dar lugar a liberaciones diferenciales de mtDNA DAMP, que contribuyen a la inflamación
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después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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Mitocondrias y SICD
Periodo de tiempo: dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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examinar los roles potenciales para el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la producción de óxido nítrico (NO) en SICD utilizando modelos de sepsis en ratones han demostrado que la manipulación genética y/o farmacológica de estas especies disminuyó el estrés oxidativo, aumentó la generación de ATP y restauró la función cardíaca en septicemia
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dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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Mitocondrias y SICD
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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examinar los roles potenciales para el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la producción de óxido nítrico (NO) en SICD utilizando modelos de sepsis en ratones han demostrado que la manipulación genética y/o farmacológica de estas especies disminuyó el estrés oxidativo, aumentó la generación de ATP y restauró la función cardíaca en septicemia
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dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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Mitocondrias y SICD
Periodo de tiempo: después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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examinar los roles potenciales para el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la producción de óxido nítrico (NO) en SICD utilizando modelos de sepsis en ratones han demostrado que la manipulación genética y/o farmacológica de estas especies disminuyó el estrés oxidativo, aumentó la generación de ATP y restauró la función cardíaca en septicemia
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después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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Mecanismos mitocondriales para influir en SICD
Periodo de tiempo: dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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los cambios en la bioenergética mitocondrial asociados con la sepsis pueden dar lugar a liberaciones diferenciales de mtDNA DAMP, que contribuyen a la inflamación.
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dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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Mecanismos mitocondriales para influir en SICD
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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los cambios en la bioenergética mitocondrial asociados con la sepsis pueden dar lugar a liberaciones diferenciales de mtDNA DAMP, que contribuyen a la inflamación.
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dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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Mecanismos mitocondriales para influir en SICD
Periodo de tiempo: después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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los cambios en la bioenergética mitocondrial asociados con la sepsis pueden dar lugar a liberaciones diferenciales de mtDNA DAMP, que contribuyen a la inflamación.
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después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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Bioenergética mitocondrial y mtDNA DAMP
Periodo de tiempo: dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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determinar los perfiles bioenergéticos mitocondriales de plaquetas aisladas de muestras de sangre recolectadas de pacientes con sepsis y controles.
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dentro de las 6 horas de la admisión a la UCI
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Bioenergética mitocondrial y mtDNA DAMP
Periodo de tiempo: dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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determinar los perfiles bioenergéticos mitocondriales de plaquetas aisladas de muestras de sangre recolectadas de pacientes con sepsis y controles.
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dentro de las 72 horas posteriores a la admisión
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Bioenergética mitocondrial y mtDNA DAMP
Periodo de tiempo: después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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determinar los perfiles bioenergéticos mitocondriales de plaquetas aisladas de muestras de sangre recolectadas de pacientes con sepsis y controles.
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después de la recuperación clínica de la sepsis (aproximadamente 1 mes)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Actual)
14 de enero de 2026
Finalización del estudio (Actual)
14 de enero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 300007609
- UAB (Otro identificador: UAB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Estar determinado
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .