Dysfunkcja mitochondrialna przyczynia się do dysfunkcji serca wywołanej sepsą
18 lutego 2026 zaktualizowane przez: Riaz Karukappadath, University of Alabama at Birmingham
Ta propozycja stawia hipotezę, że bioenergetyka mitochondriów u pacjenta będzie odpowiadać poziomom DAMP mtDNA i markerom stanu zapalnego.
Przewidujemy, że będą one służyć jako wskaźnik prognostyczny wyników dysfunkcji serca wywołanych przez sepsę (SICD).
Pomyślne zakończenie tych badań zapewni lepsze zrozumienie etiologii rozwoju SICD, a zatem będzie miało duży wpływ na badania biomedyczne poprzez identyfikację nowego mechanizmu zrozumienia niewydolności narządów wywołanej sepsą.
Co ważne, zapewnią one również środki do bardziej ukierunkowanych i skoncentrowanych terapii, opartych na indywidualnych profilach zapalenia bioenergetycznego/mitochondrialnego.
Połączone, uzupełniające się doświadczenie Mentora/współprowadzących badania podstawowe (dr.
Mathru i Ballinger) zapewniają doskonałe połączenie zarówno w badaniach podstawowych, jak i translacyjnych.
Mają także doświadczenie w prowadzeniu badań i publikacji, które wzmocnią ten projekt badawczy.
Co ważne, w UAB opracowano metody charakteryzowania bioenergetyki mitochondriów z płytek krwi, a ostatnio opracowano metody ilościowej oceny DAMP mtDNA.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Szczegółowy opis
Dysfunkcja serca wywołana sepsą (SICD) występuje u ~ 50% pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym, co ma istotne implikacje dla przeżycia pacjenta. Obecnie dokładne mechanizmy patofizjologiczne prowadzące do dysfunkcji serca nie są w pełni poznane, nie ma też skutecznej terapii SICD poza antybiotykami, kontrolą źródła i przywróceniem hemodynamiki w celu poprawy perfuzji narządów.
SICD charakteryzuje się minimalną śmiercią komórek, prawidłową perfuzją wieńcową, zachowanym ciśnieniem tlenu w tkankach i odwracalnością u osób, które przeżyły. Te cechy wskazują na problem wykorzystania tlenu z powodu dysfunkcji mitochondriów; co ciekawe, modele myszy z sepsą wykazały poprawę czynności serca i zmniejszenie śmiertelności, gdy były leczone terapiami ukierunkowanymi na mitochondria, co jest zgodne z rosnącą liczbą dowodów sugerujących, że rozregulowany metabolizm mitochondriów odgrywa kluczową rolę w patogenezie SICD. Ultrastrukturalne i funkcjonalne nieprawidłowości mitochondriów wykazano również we wczesnej sepsie, a reaktywne formy tlenu (ROS) wytwarzane z mitochondriów wraz z przeciążeniem wapniem powodują otwarcie porów przejściowych przepuszczalności mitochondriów (mPTP), co ułatwia eksternalizację fragmentów mitochondrialnego DNA (mtDNA). Te fragmenty mtDNA lub wzorce molekularne związane z uszkodzeniami mtDNA (mtDNA DAMP) aktywują szlaki wrodzonej odpowiedzi immunologicznej – dobrze wiadomo, że szlaki te są istotnymi składnikami zapalenia mięśnia sercowego.
Typ studiów
Obserwacyjny
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
badani pacjenci przyjęci na oddział intensywnej terapii z podejrzeniem wstrząsu sepsy zostaną włączeni i porównani z grupą kontrolną.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 18 lat
- Z objawami klinicznymi sugerującymi sepsę Grupa kontrolna
- wiek dopasowany
- dopasowana pod względem płci
- dopasowany czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego
Kryteria wyłączenia:
- nie dotyczy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
grupa z podejrzeniem sepsy
Przeprowadzimy prospektywne badanie obserwacyjne pacjentów przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii (OIOM) z podejrzeniem sepsy lub wstrząsu septycznego.
|
Próbki krwi (7,5 ml) zostaną pobrane do wolnych od komórek probówek do pobierania DNA. cfDNA zostanie wyekstrahowane przy użyciu zestawu do izolacji DNA wolnego od komórek MagMAX.
Ilościowa PCR określi całkowity cfDNA.
cfDNA (5 mikrolitrów) zostanie poddane konwersji wodorosiarczkowej z użyciem zestawu EZ DNA methylation kit (badania Zymo).
Przeprowadzimy cyfrową PCR w celu zbadania cfDNA potraktowanego wodorosiarczkiem dla locus FMA 101A z wykorzystaniem cyfrowego systemu PCR Quant Studio 3D.
Liczba kopii niemetylowanego locus FAM 101A określona metodą d PCR w próbce zostanie wyrażona jako liczba kopii cfDNA swoistego dla kardiomiocytów na objętość osocza. Markery stanu zapalnego IL-6.IL-8, IL 1-18 i białko C-reaktywne ( CRP) będzie mierzone za pomocą komercyjnych testów.
Obrazowanie ze śledzeniem plamek zostanie wykorzystane do uzyskania przemieszczenia tkanki, prędkości, odkształcenia i szybkości odkształcenia w promieniowych płaszczyznach podłużnych i obwodowych. EF i FS zostaną określone konwencjonalnymi metodami.
|
|
Grupa kontrolna
Ta grupa zostanie porównana z pacjentami z podejrzeniem sepsy lub wstrząsem sepsy.
Grupa kontrolna będzie dobrana pod względem wieku, płci i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
|
Próbki krwi (7,5 ml) zostaną pobrane do wolnych od komórek probówek do pobierania DNA. cfDNA zostanie wyekstrahowane przy użyciu zestawu do izolacji DNA wolnego od komórek MagMAX.
Ilościowa PCR określi całkowity cfDNA.
cfDNA (5 mikrolitrów) zostanie poddane konwersji wodorosiarczkowej z użyciem zestawu EZ DNA methylation kit (badania Zymo).
Przeprowadzimy cyfrową PCR w celu zbadania cfDNA potraktowanego wodorosiarczkiem dla locus FMA 101A z wykorzystaniem cyfrowego systemu PCR Quant Studio 3D.
Liczba kopii niemetylowanego locus FAM 101A określona metodą d PCR w próbce zostanie wyrażona jako liczba kopii cfDNA swoistego dla kardiomiocytów na objętość osocza. Markery stanu zapalnego IL-6.IL-8, IL 1-18 i białko C-reaktywne ( CRP) będzie mierzone za pomocą komercyjnych testów.
Obrazowanie ze śledzeniem plamek zostanie wykorzystane do uzyskania przemieszczenia tkanki, prędkości, odkształcenia i szybkości odkształcenia w promieniowych płaszczyznach podłużnych i obwodowych. EF i FS zostaną określone konwencjonalnymi metodami.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dysfunkcja mitochondriów charakteryzująca się zmianami bioenergetycznymi
Ramy czasowe: w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
że dysfunkcja mitochondriów, charakteryzująca się zmianami bioenergetycznymi (dysfunkcjami), jest związana z sepsą u ludzi i będzie istotnie powiązana z poziomami DAMP mtDNA i markerami stanu zapalnego w patofizjologii SICD.
|
w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
|
Dysfunkcja mitochondriów charakteryzująca się zmianami bioenergetycznymi
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
że dysfunkcja mitochondriów, charakteryzująca się zmianami bioenergetycznymi (dysfunkcjami), jest związana z sepsą u ludzi i będzie istotnie powiązana z poziomami DAMP mtDNA i markerami stanu zapalnego w patofizjologii SICD.
|
w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
|
Dysfunkcja mitochondriów charakteryzująca się zmianami bioenergetycznymi
Ramy czasowe: po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
że dysfunkcja mitochondriów, charakteryzująca się zmianami bioenergetycznymi (dysfunkcjami), jest związana z sepsą u ludzi i będzie istotnie powiązana z poziomami DAMP mtDNA i markerami stanu zapalnego w patofizjologii SICD.
|
po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
|
Funkcja mitochondriów w sercu
Ramy czasowe: w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
zmiany w bioenergetyce mitochondriów związane z sepsą mogą skutkować zróżnicowanym uwalnianiem DAMP mtDNA, które przyczyniają się do stanu zapalnego
|
w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
|
Funkcja mitochondriów w sercu
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
zmiany w bioenergetyce mitochondriów związane z sepsą mogą skutkować zróżnicowanym uwalnianiem DAMP mtDNA, które przyczyniają się do stanu zapalnego
|
w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
|
Funkcja mitochondriów w sercu
Ramy czasowe: po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
zmiany w bioenergetyce mitochondriów związane z sepsą mogą skutkować zróżnicowanym uwalnianiem DAMP mtDNA, które przyczyniają się do stanu zapalnego
|
po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
|
Mitochondria i SICD
Ramy czasowe: w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
badanie potencjalnej roli zwiększonej produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) i tlenku azotu (NO) w SICD przy użyciu mysich modeli sepsy wykazało, że genetyczna i/lub farmakologiczna manipulacja tymi gatunkami zmniejszyła stres oksydacyjny, zwiększyła wytwarzanie ATP i przywróciła czynność serca w posocznica
|
w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
|
Mitochondria i SICD
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
badanie potencjalnej roli zwiększonej produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) i tlenku azotu (NO) w SICD przy użyciu mysich modeli sepsy wykazało, że genetyczna i/lub farmakologiczna manipulacja tymi gatunkami zmniejszyła stres oksydacyjny, zwiększyła wytwarzanie ATP i przywróciła czynność serca w posocznica
|
w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
|
Mitochondria i SICD
Ramy czasowe: po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
badanie potencjalnej roli zwiększonej produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) i tlenku azotu (NO) w SICD przy użyciu mysich modeli sepsy wykazało, że genetyczna i/lub farmakologiczna manipulacja tymi gatunkami zmniejszyła stres oksydacyjny, zwiększyła wytwarzanie ATP i przywróciła czynność serca w posocznica
|
po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
|
Mechanizmy mitochondrialne wpływające na SICD
Ramy czasowe: w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
zmiany w bioenergetyce mitochondriów związane z sepsą mogą skutkować zróżnicowanym uwalnianiem DAMP mtDNA, które przyczyniają się do stanu zapalnego.
|
w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
|
Mechanizmy mitochondrialne wpływające na SICD
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
zmiany w bioenergetyce mitochondriów związane z sepsą mogą skutkować zróżnicowanym uwalnianiem DAMP mtDNA, które przyczyniają się do stanu zapalnego.
|
w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
|
Mechanizmy mitochondrialne wpływające na SICD
Ramy czasowe: po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
zmiany w bioenergetyce mitochondriów związane z sepsą mogą skutkować zróżnicowanym uwalnianiem DAMP mtDNA, które przyczyniają się do stanu zapalnego.
|
po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
|
Bioenergetyka mitochondrialna i DAMP mtDNA
Ramy czasowe: w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
określić mitochondrialne profile bioenergetyczne z płytek wyizolowanych z próbek krwi pobranych od pacjentów z sepsą i kontroli.
|
w ciągu 6 godzin od przyjęcia na OIT
|
|
Bioenergetyka mitochondrialna i DAMP mtDNA
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
określić mitochondrialne profile bioenergetyczne z płytek wyizolowanych z próbek krwi pobranych od pacjentów z sepsą i kontroli.
|
w ciągu 72 godzin po przyjęciu
|
|
Bioenergetyka mitochondrialna i DAMP mtDNA
Ramy czasowe: po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
określić mitochondrialne profile bioenergetyczne z płytek wyizolowanych z próbek krwi pobranych od pacjentów z sepsą i kontroli.
|
po klinicznym wyzdrowieniu z sepsy (około 1 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Riaz Karukappadath, MD, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Division of Critical Care Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 grudnia 2025
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 stycznia 2026
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 300007609
- UAB (Inny identyfikator: UAB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Do ustalenia
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .