Митохондриальная дисфункция способствует сердечной дисфункции, вызванной сепсисом

Индуцированная сепсисом сердечная дисфункция (SICD) возникает примерно у 50% пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком, что имеет серьезные последствия для выживания пациента. В настоящее время точные патофизиологические механизмы, приводящие к сердечной дисфункции, до конца не изучены, и не существует эффективной терапии для SICD, кроме антибиотиков, контроля источника и восстановления гемодинамики для улучшения перфузии органов.

SICD характеризуется минимальной гибелью клеток, нормальной коронарной перфузией, сохраненным напряжением кислорода в тканях и обратимостью у выживших. Эти характеристики указывают на проблему утилизации кислорода из-за митохондриальной дисфункции; Интересно, что мышиные модели с сепсисом продемонстрировали улучшение сердечной функции и снижение смертности, когда их лечили митохондриальной таргетной терапией, что согласуется с растущим объемом данных, свидетельствующих о том, что нарушение регуляции митохондриального метаболизма играет ключевую роль в патогенезе SICD. Ультраструктурные и функциональные аномалии митохондрий также были продемонстрированы при раннем сепсисе, а активные формы кислорода (АФК), генерируемые митохондриями, наряду с перегрузкой кальцием, запускают открытие переходной поры митохондриальной проницаемости (mPTP), что облегчает экстернализацию фрагментов митохондриальной ДНК (мтДНК). Эти фрагменты мтДНК, или молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением мтДНК (мтДНК DAMP), активируют пути врожденного иммунного ответа — хорошо известно, что эти пути являются важными компонентами внутримиокардиального воспаления.