パーキンソン病患者の歩行に対する脊髄刺激の影響
パーキンソン病患者の歩行に対する脊髄刺激の影響;無作為化、クロスオーバー、二重盲検、プラセボ対照研究
パーキンソン病 (PD) の脊髄刺激 (SCS) は 10 年間研究されてきましたが、有効性に関するコンセンサスはまだ不足しており、以前の刺激基準の感覚異常を誘発する閾値が適切な被験者の盲検化を妨げています。 疼痛に対する持続性刺激は、ほとんどの患者に対してサブスレッショルド刺激パラメータで有効であることが示されていることを考慮して、PD での使用で同様の結果が得られると仮定します。 調査員の目的は次のとおりです。
- 大規模なサンプルを使用した無作為クロスオーバー プラセボ対照研究にサブスレッショルドを組み込むことにより、歩行、運動スコア、QOL 測定に関する PD の SCS 有効性に関するより強力な証拠を作成します。
- SCS インプラントの前に経脊髄磁気刺激 (TSMS) を実行し、SCS への応答を非侵襲的 TSMS の応答と相関させることにより、SCS 治療への良好な応答の予測因子を特定します。
- 機能的磁気共鳴画像法と脳波マッピングを通じて、SCS 療法のバイオマーカーをより適切に提供します。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) の歩行障害は、多くの場合、現在調査されている標準的な薬物療法と機能的手術の選択肢に難治性であり、その結果、自立と生活の質が著しく失われます。 脊髄刺激 (SCS) は、熱狂的な動物研究の後、PD におけるその役割が調査されており、初期の結果はまちまちであるにもかかわらず、現在、治療が困難な歩行およびバランス障害を改善するための非常に有望な候補です。
トニック SCS の有効性に関するコンセンサスは、ほとんどの場合、これまでのところサンプル数が少なく無作為化対照試験が不足していること、および感覚異常誘発閾値を超える電流を使用した標準的な刺激設定による被験者の盲検化の不可能性が原因で妨げられています。 いくつかの小規模な研究ではすでに閾値以下の盲検化が試みられており、いずれも有意な結果は得られませんでしたが、閾値以上の設定に切り替えた場合に重要な違いは見られなかったため、非反応者の被験者または非効率的な治療の可能性が高まり、追加の調査が求められました. 研究者らは、より大きなサンプルで閾値下刺激を使用したプラセボ対照試験の実現可能性を調査し、PD に対する SCS の有効性に関するより強力な証拠を生み出すことを目指しています。
さらに、SCS に対する反応の程度を、年齢、PD の重症度と認知、歩行特性、および非侵襲的手法である経脊髄磁気刺激 (TSMS) に対する反応の程度を含む患者の人口統計学的特性と相関させることによって、非反応者被験者の可能性が調査されます。治療のための予後因子を特定することを目的とした、上部胸椎領域の磁気刺激。
最後に、SCS 療法のバイオマーカーを特定するために、機能的磁気共鳴画像法と脳波マッピングが行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、05403000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -Hoehn Yahrスケールが2.5から4.0のパーキンソン病と診断された
- 歩行のバランスまたは凍結の主訴
- 歩行の凍結に関するMDS UPDRSスケールのサブ項目3.11で2以上のスコア。
- -インフォームドコンセントが可能
除外基準:
- 頻繁な下肢、腰、または股関節の痛み 視覚的アナログ尺度で 3 以上のスコア
- -制御されていない真性糖尿病、腎疾患、抗凝固療法、免疫抑制、またはSCS手術の禁忌を示すその他の病状などの制御されていないまたは深刻な合併症
- 精神病、制御不能なうつ病 (BDI >14) または不安障害 (BAI >14)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アクティブな刺激
能動刺激段階では、患者は脊髄刺激装置を介して、振幅が感覚異常誘発閾値の 90% に設定された能動強直刺激を受けるため、盲検化が可能になります。
患者は、刺激を行わない 3 週間のウォッシュアウト期間の後、および 3 週間継続的な積極的な刺激の後に評価されます。
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脊髄刺激は、Th3 ~ Th4 レベルで外科的に埋め込まれた硬膜外リードと皮下脂肪に埋め込まれたパルス発生器によって行われます。
アクティブな刺激中、振幅は感覚異常誘発閾値の 90% に設定されます。
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偽コンパレータ:偽刺激
偽刺激段階中、患者は脊髄刺激装置を介して振幅ゼロの刺激を受けるため、硬膜外リードには電流が流れませんが、患者の個人用コントローラーで確認するとプログラムのステータスは「オン」と表示されたままになります。
患者は、刺激を行わない 3 週間のウォッシュアウト期間の後、および 3 週間継続した偽刺激の後に評価されます。
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脊髄刺激は、Th3 ~ Th4 レベルで外科的に埋め込まれた硬膜外リードと皮下脂肪に埋め込まれたパルス発生器によって行われます。
偽刺激中、振幅はゼロに設定されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Timed Up and Go の変更 - 3 メートルのテスト (TUG-Test 3M)
時間枠:6ヵ月
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二重盲検設定での ON 刺激とベースライン間および偽刺激とベースライン間の Timed Up and Go テスト時間の変化の比較。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーキンソン病アンケート (PDQ39)
時間枠:6ヵ月
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パーキンソン病アンケート 39 (PDQ-39) における、ON 刺激とベースライン間、および偽刺激とベースライン間の二重盲検設定における変化の比較。
PDQ39 は 0 ~ 100% のスコアで、値が高いほど生活の質が低下します。
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6ヵ月
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New Freezing of Gait Questionnaire (NFOG-Q)
時間枠:6ヵ月
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二重盲検設定における、ON 刺激とベースライン間および偽刺激とベースライン間での New Freezing of Gait Questionnaire (NFOG-Q) スコアの変化の比較。
NFOG-Q は 0 から 28 までスコア化され、値が高いほど歩行の凍結が大きくなります。
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6ヵ月
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2分間歩行テスト
時間枠:6ヵ月
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二重盲検設定での ON 刺激とベースライン間および偽刺激とベースライン間での 2 分間歩行テストでの歩行速度の変化の比較。
値が低いほど、歩行速度と可動性が向上します。
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6ヵ月
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ミニバランス評価システム試験(Mini-BESTest)
時間枠:6ヵ月
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二重盲検設定での ON 刺激とベースライン間および偽刺激とベースライン間の Mini Balance Evaluation Systems Test (Mini-BESTest) テスト スコアの変化の比較。
最小値 0、最大値 108。
値が高いほど、バランスが良くなります。
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6ヵ月
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統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) - パート III
時間枠:6ヵ月
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二重盲検設定における、ON 刺激とベースライン、および偽刺激とベースラインの間の統一パーキンソン病評価スケール スコア パート III の変化の比較。
MDS-PDRS パート II は 0 から 52 までスコア付けされ、スコアが高いほど、運動関連の日常活動のパフォーマンスが低下します。
MDS-UPDRS パート III は 0 から 132 までスコア付けされ、パーキンソン関連テストでの運動能力の低下に関連するスコアが高くなります。
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fenelon G, Goujon C, Gurruchaga JM, Cesaro P, Jarraya B, Palfi S, Lefaucheur JP. Spinal cord stimulation for chronic pain improved motor function in a patient with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Feb;18(2):213-4. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.07.015. Epub 2011 Aug 23. No abstract available.
- Pinto de Souza C, Hamani C, Oliveira Souza C, Lopez Contreras WO, Dos Santos Ghilardi MG, Cury RG, Reis Barbosa E, Jacobsen Teixeira M, Talamoni Fonoff E. Spinal cord stimulation improves gait in patients with Parkinson's disease previously treated with deep brain stimulation. Mov Disord. 2017 Feb;32(2):278-282. doi: 10.1002/mds.26850. Epub 2016 Nov 10.
- Fuentes R, Petersson P, Siesser WB, Caron MG, Nicolelis MA. Spinal cord stimulation restores locomotion in animal models of Parkinson's disease. Science. 2009 Mar 20;323(5921):1578-82. doi: 10.1126/science.1164901.
- Thevathasan W, Mazzone P, Jha A, Djamshidian A, Dileone M, Di Lazzaro V, Brown P. Spinal cord stimulation failed to relieve akinesia or restore locomotion in Parkinson disease. Neurology. 2010 Apr 20;74(16):1325-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d9ed58. No abstract available.
- Santana MB, Halje P, Simplicio H, Richter U, Freire MAM, Petersson P, Fuentes R, Nicolelis MAL. Spinal cord stimulation alleviates motor deficits in a primate model of Parkinson disease. Neuron. 2014 Nov 19;84(4):716-722. doi: 10.1016/j.neuron.2014.08.061. Epub 2014 Oct 30.
- Fuentes R, Petersson P, Nicolelis MA. Restoration of locomotive function in Parkinson's disease by spinal cord stimulation: mechanistic approach. Eur J Neurosci. 2010 Oct;32(7):1100-8. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07417.x.
- Agari T, Date I. Spinal cord stimulation for the treatment of abnormal posture and gait disorder in patients with Parkinson's disease. Neurol Med Chir (Tokyo). 2012;52(7):470-4. doi: 10.2176/nmc.52.470.
- Prasad S, Aguirre-Padilla DH, Poon YY, Kalsi-Ryan S, Lozano AM, Fasano A. Spinal Cord Stimulation for Very Advanced Parkinson's Disease: A 1-Year Prospective Trial. Mov Disord. 2020 Jun;35(6):1082-1083. doi: 10.1002/mds.28065. Epub 2020 Apr 20. No abstract available.
- Cury RG, Carra RB, Capato TTC, Teixeira MJ, Barbosa ER. Spinal Cord Stimulation for Parkinson's Disease: Dynamic Habituation as a Mechanism of Failure? Mov Disord. 2020 Oct;35(10):1882-1883. doi: 10.1002/mds.28271. No abstract available.
- de Andrade EM, Ghilardi MG, Cury RG, Barbosa ER, Fuentes R, Teixeira MJ, Fonoff ET. Spinal cord stimulation for Parkinson's disease: a systematic review. Neurosurg Rev. 2016 Jan;39(1):27-35; discussion 35. doi: 10.1007/s10143-015-0651-1. Epub 2015 Jul 30.
- Akiyama H, Nukui S, Akamatu M, Hasegawa Y, Nishikido O, Inoue S. Effectiveness of spinal cord stimulation for painful camptocormia with Pisa syndrome in Parkinson's disease: a case report. BMC Neurol. 2017 Aug 3;17(1):148. doi: 10.1186/s12883-017-0926-y.
- Samotus O, Parrent A, Jog M. Spinal Cord Stimulation Therapy for Gait Dysfunction in Advanced Parkinson's Disease Patients. Mov Disord. 2018 May;33(5):783-792. doi: 10.1002/mds.27299. Epub 2018 Feb 14.
- de Lima-Pardini AC, Coelho DB, Souza CP, Souza CO, Ghilardi MGDS, Garcia T, Voos M, Milosevic M, Hamani C, Teixeira LA, Fonoff ET. Effects of spinal cord stimulation on postural control in Parkinson's disease patients with freezing of gait. Elife. 2018 Aug 2;7:e37727. doi: 10.7554/eLife.37727.
- Kobayashi R, Kenji S, Taketomi A, Murakami H, Ono K, Otake H. New mode of burst spinal cord stimulation improved mental status as well as motor function in a patient with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Dec;57:82-83. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.07.002. Epub 2018 Jul 6.
- Mazzone P, Viselli F, Ferraina S, Giamundo M, Marano M, Paoloni M, Masedu F, Capozzo A, Scarnati E. High Cervical Spinal Cord Stimulation: A One Year Follow-Up Study on Motor and Non-Motor Functions in Parkinson's Disease. Brain Sci. 2019 Apr 3;9(4):78. doi: 10.3390/brainsci9040078.
- Hubsch C, D'Hardemare V, Ben Maacha M, Ziegler M, Patte-Karsenti N, Thiebaut JB, Gout O, Brandel JP. Tonic spinal cord stimulation as therapeutic option in Parkinson disease with axial symptoms: Effects on walking and quality of life. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Jun;63:235-237. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.02.044. Epub 2019 Mar 2.
- Chakravarthy KV, Chaturvedi R, Agari T, Iwamuro H, Reddy R, Matsui A. Single arm prospective multicenter case series on the use of burst stimulation to improve pain and motor symptoms in Parkinson's disease. Bioelectron Med. 2020 Sep 28;6:18. doi: 10.1186/s42234-020-00055-3. eCollection 2020.
- Lai Y, Pan Y, Wang L, Zhang C, Sun B, Li D. Spinal Cord Stimulation with Surgical Lead Improves Pain and Gait in Parkinson's Disease after a Dislocation of Percutaneous Lead: A Case Report. Stereotact Funct Neurosurg. 2020;98(2):104-109. doi: 10.1159/000505707. Epub 2020 Feb 25.
- Samotus O, Parrent A, Jog M. Long-term update of the effect of spinal cord stimulation in advanced Parkinson's disease patients. Brain Stimul. 2020 Sep-Oct;13(5):1196-1197. doi: 10.1016/j.brs.2020.06.004. Epub 2020 Jun 3. No abstract available.
- Reis Menezes J, Bernhart Carra R, Aline Nunes G, da Silva Simoes J, Jacobsen Teixeira M, Paiva Duarte K, Ciampi de Andrade D, Barbosa ER, Antonio Marcolin M, Cury RG. Transcutaneous magnetic spinal cord stimulation for freezing of gait in Parkinson's disease. J Clin Neurosci. 2020 Nov;81:306-309. doi: 10.1016/j.jocn.2020.10.001. Epub 2020 Oct 20.
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主要日程の研究
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一次修了 (実際)
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