局所進行性、転移性または再発/難治性悪性腫瘍におけるLVGN7409（CD40アゴニスト抗体）の研究

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性。
• -書面によるインフォームドコンセント文書（ICF）を理解する能力と署名する意欲。
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
• 治験責任医師の判断による推定余命は少なくとも90日。

• 以下のすべてによって定義される、適切な骨髄機能：

  1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL、および
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x10 9/L、および
  3. 血小板数 (PLT) ≥ 75x10 9/L。

• 以下のすべてによって定義される適切な肝機能：

  1. -総ビリルビン≤1.5×ULN;根底にあるギルバート症候群または家族性良性非抱合型高ビリルビン血症のために血清ビリルビンが増加している患者の場合、または≦2.5×ULN。
  2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5×ULN、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤1.5×ULN。
  3. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）-参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN 治療範囲内。
  4. アミラーゼおよびリパーゼ ≤1.5 × ULN
• -推定血清クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上で定義される適切な腎機能（Cockcroft-Gault式で計算）。

• -出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後120日まで、異性間性交を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 彼女（または彼女のパートナー）がこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。

  a.出産の可能性のある女性とは、性的指向に関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。または 2. 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

• この研究に登録された男性は、棄権することに同意するか、外科的に不妊手術を受けるか、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から120日後まで、バリア避妊を含む非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -患者は、以前の抗がん療法のすべての可逆的な臨床的に重要なAEからベースラインまたはNCI-CTCAE v.5.0グレード0〜1まで回復する必要があります。ただし、脱毛症（任意のグレード）、グレード2未満の感覚または運動末梢神経障害、リンパ球減少症、またはホルモンの甲状腺機能低下症を除く交換（グレード2）、研究の最初の投与前14日以内。 臨床的に重要ではないとみなされる他の毒性（グレード2以下）を有する患者を含めることは、スポンサーのメディカルヘッドによって議論され、承認されるべきです。
• HIV ウイルスに感染した患者は、CD4 数が 350 細胞/μL を超える場合、または過去 12 か月以内に AIDS 定義感染の病歴がない場合に適格となります。 試験参加者は、少なくとも4週間抗レトロウイルス療法を受けており、HIVウイルス量が400コピー/mL未満である必要があります。
• 以前の抗腫瘍治療または手術によって引き起こされたすべての急性副作用は、満足のいくレベルまで緩和されました。

フェーズ Ia の追加の包含基準:

• -組織学的/細胞学的に確認された、局所進行性再発、切除不能または転移性固形腫瘍およびリンパ腫で、標準治療に難治性または不耐性であるか、または標準治療が存在しないもの。

フェーズ Ib の追加の選択基準:

• フェーズ 1b のすべての患者は、固形腫瘍の RECIST v1.1 で定義されているように、少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。

注: 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、(もしあれば) 応答を示すのに十分な時間が経過し、続いて放射線照射時以降の病変の明確な画像ベースの進行が続く場合、測定可能と見なされます。

• 単剤療法として LVGN7409 を投与されている進行性/転移性悪性腫瘍のフェーズ 1b のすべての患者は、免疫チェックポイント阻害剤を使用するまたは使用しない治療や、進行または再発または耐えられないことが文書化されている治療など、承認された治療の 1 つの前のラインを受けている必要があります。

除外基準:

• -二重特異性抗体を含む抗CD40療法による以前の治療。
• -治験薬またはデバイスを含む全身抗がん療法の受領 研究治療の最初の投与から5半減期以内。 半減期が 5 日を超える抗がん剤治療では、21 日以上のウォッシュアウトが許容されます
• 被験者は、試験治療の初回投与前14日以内に放射線療法を受けた。 [研究治療の最初の投与から28日以内の中枢神経系（CNS）への以前の放射線療法]。
• 参加者がグレード3以上の薬物関連毒性、またはPD-1またはPD-L1阻害剤の中止を必要とする毒性を経験していなければ、PD-1およびPD-L1阻害剤を含む免疫療法への以前の曝露は許可されます。
• -既知の不安定なCNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、再発/進行の証拠がなく、臨床的および放射線学的に安定しており、脳転移または脳浮腫の新規または拡大の証拠がなく、少なくとも7日間コルチコステロイドを使用していない場合に参加できます。
• -治験薬の最初の投与から30日以内に生ウイルスワクチンを接種しました。
• -モノクローナル抗体による治療に対するグレード3以上のアレルギー反応、または研究治療の成分に対する過敏症が既知または疑われる。
• -フリデリシアの公式によって補正されたベースラインQT間隔（QTcF）> 480ミリ秒または先天性QT延長症候群であることが知られています。
• -グレード3以上の免疫関連AE（irAE）の病歴。 例外: 甲状腺機能低下症、1 型糖尿病 (1 型 DM)、および皮膚科の irAE (以前のスティーブン ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、またはその他の重度の皮膚炎の患者は対象外) は許可されます。 1 型糖尿病は、ADA の推奨に従って HbA1c <8% で管理する必要があります。
• -何らかの理由で免疫学的に基づいた治療を受けている 治験薬の初回投与から7日以内または治験参加中の任意の時点で、プレドニゾンの> 10 mg /日と同等の全身性ステロイドの慢性使用を含む。

注: プレドニゾンの 10 mg/日を超える用量でのコルチコステロイドの短期使用 (例: 造影前の前投薬）。

• -治験薬の初回投与前4週間以内の全身性免疫刺激剤（例：IL-2、IFNγ）による治療。
• -炎症性腸疾患、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない、歴史または現在の活動性または慢性自己免疫疾患、過去 2 年間に全身治療を必要とした血管炎または糸球体腎炎、または自己免疫疾患または炎症性疾患の全身治療を受けている患者。

(例外: 白斑または回復した小児喘息/アトピー、安定したホルモン補充による甲状腺機能低下症、制御された喘息、I型糖尿病、バセドウ病、橋本病、またはメディカルモニターの承認を受けた患者)

• -不安定狭心症、サイクル1の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要な心臓状態。

注: 不整脈のある患者は、患者が抗不整脈薬を服用しており、スクリーニング心電図 (ECG) で心拍数が制御されている場合に登録できます。

• -制御されていない、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水または心嚢水（介入後2週間以内に再発）、または月に1回以上のドレナージを必要とする再発性腹水。
• 14日以内に静脈内（IV）抗感染薬を必要とする活動性感染 研究治療の最初の投与、または治癒しない創傷または潰瘍。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の現在の証拠または病歴 経口または静脈内グルココルチコイドなどの治療を必要とする。
• -妊娠中または授乳中の女性患者（患者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清妊娠検査結果によるものでなければなりません。出産の可能性のある女性には妊娠検査が必要ですが、閉経後または外科的に不妊化された女性には必要ありません）、または-スクリーニング訪問（初回訪問）から始まり、研究治療の最後の投与から120日後までの研究期間内に子供を妊娠する。
• -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。これには、活動的な出血素因、臓器移植、または検出可能なウイルス負荷を伴う活動的な COVID-19 感染が含まれますが、これらに限定されません。
• -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。これには、活動的な出血素因、臓器移植、または検出可能なウイルス負荷を伴う活動的な COVID-19 感染が含まれますが、これらに限定されません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることがわかっている被験者。
• -治験責任医師の判断で、患者の安全性、研究の完全性を損なう可能性がある、研究への患者の参加を妨げる可能性のある、深刻な医学的または精神医学的疾患/状態を含む、実験室パラメータの他の疾患または臨床的に重大な異常、または研究の目的を損なう。
• -以前に同種組織/臓器移植、幹細胞または骨髄移植、または固形臓器移植を受けました。
• Car-T療法の歴史。
• -過去6か月以内の出血性または虚血性脳卒中の病歴。
• -過去2年間の悪性腫瘍の病歴 治療中の現在の癌とは関係のない限局性癌を除き、治癒したと見なされ、治験責任医師の意見では、基底細胞または扁平上皮細胞を含む再発のリスクが低い皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん。」