FXa直接経口抗凝固薬を使用した場合と使用しない場合の健康な被験者におけるVMX-C001の単回用量試験

包含基準:

1. パート 1 では、スクリーニング時点で 18 歳から 49 歳までの任意の民族的起源の男性と女性、パート 2 では、スクリーニング時点で 50 歳から 79 歳までの任意の民族的起源の男性と女性。
2. 男性被験者は、コンドームなどの適切な避妊法を使用し、研究期間中および研究薬投与後90日まで精子提供を控える意思がなければなりません。
3. 妊娠の可能性のある女性は、性的パートナーが精管切除されていない場合、治験中および治験薬投与後90日間は妊娠を試みないこと、および非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 非常に効果的な避妊には、排卵阻害を伴うホルモン避妊薬（エストロゲンとプロゲストゲンを含むもの）またはプロゲストゲンのみの併用、子宮内避妊具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、または禁欲が伴います。
4. 閉経後の女性は、自然発生的無月経が 12 か月以上続いている必要があります (卵胞刺激ホルモン (FSH) > 33.4 IU/L が記録されている)。
5. 外科的不妊の女性とは、治験治療を受ける少なくとも6週間前に、子宮摘出術、子宮全摘術または卵管結紮術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた女性と定義される。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態を確認する必要があります。 外科的に不妊手術を受けた女性は、手術報告書または超音波検査によって手術の記録を提出する必要があります。
6. 被験者は、スクリーニング時および-1日目の体重が60〜120kg（両端値を含む）、BMIが18.0〜30.0kg/m2（両端値を含む）でなければなりません。
7. 被験者は病歴、身体検査、12誘導ECG、および臨床検査室の評価によって判定され、健康状態が良好でなければなりません（先天性非溶血性高ビリルビン血症は許容されます）。
8. 被験者は、研究に参加し、研究の制限を遵守することについて、書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができます。
9. 被験者は上肢の静脈アクセスが良好です。

除外基準:

1. 被験者は治験薬もしくはFXa DOACの初回投与前の35日間にテノキシカムを服用しているか、治験薬もしくはFXa DOACの初回投与前の2週間にピロキシカムを服用している。
2. 被験者は、治験薬またはFXa DOACの最初の投与前の週に、非アスピリン、非ピロキシカム、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を服用している。
3. 被験者は、治療上の理由から、治験薬またはFXa DOACの初回投与前の1か月間、ビタミンKを必要とするか、または摂取していた。 治療目的で摂取されていないビタミンKは、例えばマルチビタミンサプリメントの一部として許容されます。
4. 被験者は、何らかの原因で、ワルファリン、クロピドグレルもしくはアスピリン、またはその他の抗凝固剤もしくは抗血小板剤を含む抗凝固剤もしくは抗血小板療法を受けているか、またはそれらの療法を必要としているか、または治験薬もしくはFXa DOACの最初の投与の前の月にこれらの療法を使用したことがある。
5. 被験者は、治験責任医師および医師の意見がない限り、治験薬またはFXa DOACの初回投与前の14日以内に、ワクチン接種を含む処方された経口、全身または局所薬剤の投与を受けている（避妊薬を除く）。薬剤が研究手順を妨げたり、安全性を損なったりしないよう監視してください。
6. -被験者は治験薬またはFXa DOACの最初の投与前の1週間以内に処方されていない全身薬または局所薬（漢方薬を含む）を使用したことがある（経口ビタミン/ミネラルサプリメント（ビタミンKを含まない場合はビタミンKを含むものを含む）を除く）治療目的で服用されるもの]およびパラセタモール）、研究主任者および医療モニターの意見がその薬物が研究手順を妨げたり、安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
7. 被験者は現在臨床研究に参加しています。 - フォローアップ訪問に参加している、または治験薬投与前1か月以内（低分子の場合）または3か月以内（生物学的物質の場合）に治験薬（新しい化学物質または生物学的実体）が投与されている。
8. 対象者は、スクリーニング前の 3 か月間に 500 mL 以上の血液、血漿、血小板を寄付しているか、スクリーニング前の 30 日以内にその他の血液量を提供しています。
9. 既知の糖尿病またはスクリーニング時の空腹時血糖値が 7.0 mmol/L 以上である被験者では、血栓症のリスクが増加するため。

10. 被験者は出血性素因を持っているか、出血のリスクが増加しているか、または主任研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない出血の影響のリスクが増加している：

    1. 過去3か月以内の胃腸潰瘍;
    2. 食道静脈瘤が既知または疑われている。
    3. 血管動脈瘤または既知の動静脈奇形。
    4. 既知の主要な脊髄内または脳内の血管異常の病歴;
    5. 過去1年以内の脳、脊椎、または眼科の手術歴;
    6. 頭蓋内出血。
    7. 制御されていない重度の高血圧。
11. 主任研究者の意見では、被験者は、抗リン脂質症候群などの既知の血栓増加症、または血栓塞栓症を含む誘発または非誘発の動脈血栓症または静脈血栓症の過去の病歴を含む、血栓症または血栓塞栓症のリスクが増加していると考えられます。
12. 主任研究者の判断によると、対象者には薬物アレルギーの重大な既往歴がある。
13. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に、仰臥位血圧または仰臥位脈拍数がそれぞれ150/95 mmHg以上および100拍数（bpm）以上、またはそれぞれ90/40 mmHgおよび40 bpm未満であることが確認されています。繰り返しの評価。
14. パート 1 では、被験者は男性の場合は週あたり 21 杯以上のアルコール飲料、女性の場合は週あたり 14 杯以上のアルコール飲料を摂取します（アルコール 1 単位はビールまたはラガー 1/2 パイント [285 mL]、ワイン 1 杯 [125 mL]、または蒸留酒を 1 メジャー [25 mL] 摂取する）、または主任捜査官が判断したアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な病歴がある。 パート 2 では、主任研究者の判断により、被験者は週に 14 杯を超えるアルコール飲料を摂取するか、アルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な既往歴があると判断されます。
15. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に薬物スクリーニング、アルコール検査、またはコチニン検査の結果が陽性であり、再検査によって確認されます。
16. 女性被験者はスクリーニング時または-1日目に妊娠検査で陽性反応が出たか、授乳中です。
17. 対象者は現在、ニコチン含有製品を喫煙または使用しています。 元喫煙者は、治験薬の投与前に少なくとも1か月間喫煙していないことが条件となります。
18. 対象者は、臨床的に重大な神経疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、心臓血管疾患、精神疾患、呼吸器疾患、代謝疾患、内分泌疾患、血液疾患、またはその他の主要な疾患を患っている、またはその病歴がある（主任研究者が判断）。
19. 対象者は、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査結果が陽性です。
20. 対象者は、スクリーニング時または-1日目に12誘導ECGに異常があり、治験責任医師の判断により、平均QTcF間隔>450を含む、研究中に12誘導ECG結果の解釈に支障をきたす可能性がある。男性の場合はミリ秒、女性の場合は >470 ミリ秒、第 2 度または第 3 度の房室ブロック、完全な左脚ブロック、完全な右脚ブロック、またはウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、平均 PR < 110 ミリ秒として定義され、3 回の反復 ECG によって確認される。
21. 被験者は、被験者の安全性、または被験者がプロトコールを遵守して研究を完了する能力を損なう可能性があると研究代表者が判断するその他の症状を抱えている。
22. 被験者は腎不全を患っている（血清クレアチニンレベルが正常上限値（ULN）の1.25倍を超える、または推定糸球体濾過速度（eGFR）が60 mL/分*1.73m2未満）である。
23. 対象は活動性肝疾患を患っている（スクリーニング時または-1日目のアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]＞1.5x ULN、または総ビリルビン＞1.5x ULN）。 再試験は1回まで可能です。）

24. 被験者は以前にVMX-C001を用いた臨床研究に参加したことがあります。

    パート 2 のみの追加の除外基準:

25. FXa DOAC に対する影響のため、P 糖タンパク質または CYP3A4 の阻害剤である薬剤を投与されている、または投与されている場合は、被験者は除外されます。 （例：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、およびケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、オサコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬、または HIV プロテアーゼ阻害剤。） FXa DOACの初回投与前30日以内。
26. FXa DOACに対する影響のため、FXaの初回投与前30日以内にCYP3A4誘導剤（セントジョーンズワート、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）による治療を受けている、または受けたことがある被験者は除外されます。 DOAC。
27. FXa DOACに対する影響のため、FXa DOACの最初の投与前の30日以内に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）または選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）による治療を受けている、または受けたことがある被験者は除外されます。
28. 被験者にはFXa DOACによる治療に対する禁忌がある。