再発または難治性濾胞性リンパ腫の治療のためのウンブラリシブおよびウブリツキシマブと併用するタゼメトスタット

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• 年齢: >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• -世界保健機関（WHO）分類による濾胞性リンパ腫グレード1〜3aの組織学的に確認された診断、および参加機関での血液病理検査
• -抗CD20抗体を含む少なくとも2行の全身療法後の再発/難治性疾患。 再発は組織学的に確認されている必要があります（参加機関での血液病理検査による）。 研究代表者の承認により例外が認められる場合があります
• -治療を担当する医師の決定に従って治療を必要とする活動的な疾患の会議
• -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外性リンパ系悪性腫瘍で、1つ以上の疾患部位が最長寸法で> = 1.5 cm
• -急性毒性効果（脱毛症を除く）から<=グレード1まで完全に回復し、以前の抗がん治療

• 骨髄浸潤なし: 絶対好中球数 (ANC) >=≥ 1,000/mm^3

  • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC 評価の 14 日以内の成長因子は許可されません。

• 骨髄病変あり: ANC >= 500/mm^3

  • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC 評価の 14 日以内の成長因子は許可されません。

• 骨髄病変なし: 血小板 >= 50,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の7日以内に血小板輸血は許可されません。

• 骨髄病変あり: 血小板 >= 30,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の7日以内に血小板輸血は許可されません。

• ヘモグロビン >= 8 g/dL

  • 注:エリスロポエチンおよび/または濃縮赤血球(pRBC)の輸血は、スクリーニング前の7日以内に許可されません)
• -総ビリルビン= <1.5 X正常上限（ULN）（ギルバート病またはリンパ腫による肝臓の関与がない限り）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり>= 50 mL / minのクレアチニンクリアランス
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：サイクル1日1日前の3日以内の血清妊娠検査が陰性

• 妊娠の可能性がある*女性は信頼できる避妊法を2つ（非常に効果的な避妊法と効果的な避妊法を1つ含む）同時に使用することに同意し、男性（精管切除を受けた人を含む）は非常に効果的な避妊法を使用するか、避妊することに同意する。 -女性の場合はタゼメトスタットを開始する少なくとも28日前、男性の場合はタゼメトスタットを開始する7日前から開始し、女性の場合はタゼメトスタットの最後の投与の少なくとも6か月後、男性の場合は3か月後の研究過程の異性愛活動、男性と女性の両方で、ウブリツキシマブまたはウンブラリシブのいずれか遅い方の最後の投与から少なくとも4か月後

  • -外科的に不妊手術を受けていない（女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性。

除外基準:

• -次のいずれかによる以前の治療的介入：3週間以内の治療用抗がん抗体（リツキシマブ）; 10週間以内の放射性または毒素免疫複合体; -プロトコル療法の1日目の前3週間以内の他のすべての化学療法または放射線療法。
• -PI3K阻害剤（イデラリシブ、デュベリシブ、コパンリシブ、およびウンブラリシブを含むがこれらに限定されない）またはEZH2阻害剤（タゼメトスタットを含むがこれらに限定されない）への以前の曝露。
• -以前の同種幹細胞移植
• -プロトコル療法の1日目から6か月以内の自家造血幹細胞移植
• -プロトコル療法の1日目から30日以内の主要な外科的処置（全身麻酔下）。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -コルチコステロイドの慢性使用 >= 20 mg/日プレドニゾンまたは同等物 (ステロイドの短期使用 < 14 日は許可されています).
• 強力または中程度のシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要
• -活性製品または賦形剤成分を含む治験薬に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• 別の治療臨床試験への同時参加
• -以前の悪性腫瘍の病歴。 例外には、治癒目的で治療された悪性腫瘍が含まれ、プロトコル療法の開始前に2年以上存在する既知の活動性疾患はありません。適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない;適切に治療された上皮内癌（例えば、子宮頸癌、食道癌など）で、疾患の証拠がない; 「様子を見て待つ」戦略で管理された無症候性前立腺癌。
• -骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴、またはMDSまたは骨髄増殖性腫瘍（MPN）に関連することが知られている細胞遺伝学的および/または分子異常の存在（例： del 5q、chr 7 abn、JAK2 V617)。 -スクリーニング骨髄生検におけるクローン造血の証拠は、登録前に研究主任研究者（PI）と話し合う必要があります
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術
• -軟髄膜の関与を含む、リンパ腫による既知のアクティブな中枢神経系（CNS）の関与
• -症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラスIIIまたはIVの心疾患。 注 制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
• 経口薬を飲み込んで保持できない
• 抗生物質を必要とする活動性感染症を含む、臨床的に重要な制御されていない病気
• -プロトコル療法の開始から4週間以内の生ウイルスワクチン、またはウブリツキシマブ療法中の生ウイルスワクチンの計画的投与
• -慢性活動性B型肝炎（HBV、以前にB型肝炎ワクチン接種を受けた患者を除く、または血清B型肝炎抗体陽性）または慢性活動性C型肝炎感染（HCV）、または活動性サイトメガロウイルス（CMV）の証拠。 B 型肝炎ウイルス コア (HBc) 抗体が陽性の場合、被験者はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって HBV デオキシリボ核酸 (DNA) の存在を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって HCV リボ核酸 (RNA) の存在について対象を評価する必要があります。 対象がCMV IgGまたはCMV IgM陽性である場合、対象はPCRによってCMV DNAの存在について評価されなければならない。 -PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の被験者は適格です。 -PCRによるHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性の被験者は適格です。 CMV IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRによりCMV DNA陰性である被験者は適格です。 -B型肝炎の既往歴のある患者、およびスクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性の抗HBc陽性の患者は、エノホビルまたはエンテカビルなどのB型肝炎に対して有効な抗ウイルス剤を受け取ることができなければなりません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態。
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）