Tazemetostat i kombination med Umbralisib och Ublituximab för behandling av återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologiskt bekräftad diagnos av follikulärt lymfom grad 1-3a enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, med hematopatologisk granskning vid den deltagande institutionen
• Återfall/refraktär sjukdom efter minst 2 rader av systemisk terapi inklusive en anti-CD20-antikropp. Återfall måste ha bekräftats histologiskt (med hematopatologisk granskning på deltagande institution). Undantag kan beviljas med studie-PI-godkännande
• Aktivt sjukdomsmöte som kräver behandling enligt behandlande läkares beslut
• Radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till <= grad 1 till tidigare anticancerbehandling

• Utan benmärgspåverkan: Absolut antal neutrofiler (ANC) >=≥ 1 000/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning.

• Med benmärgspåverkan: ANC >= 500/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning.

• Utan benmärgspåverkan: Trombocyter >= 50 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning om inte cytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning.

• Med benmärgspåverkan: Trombocyter >= 30 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning om inte cytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning.

• Hemoglobin >= 8 g/dL

  • OBS: Ingen transfusion med erytropoietin och/eller packade röda blodkroppar (pRBC) tillåts inom 7 dagar före screening)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom eller leverinblandning av lymfom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före cykel 1 dag 1

• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder* att använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt (inklusive en mycket effektiv och en effektiv preventivmetod) och män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) att använda en mycket effektiv preventivmetod, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång med start från minst 28 dagar före start av tazemetostat för kvinnor och 7 dagar före start av tazemetostat för män, till och med minst 6 månader efter den sista dosen av tazemetostat för kvinnor och 3 månader för män, och minst 4 månader efter den sista dosen av ublituximab eller umbralisib, beroende på vilket som kommer senare, för både män och kvinnor

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor).

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapeutisk intervention med något av följande: terapeutiska anticancerantikroppar inom 3 veckor (rituximab); radio- eller toxin-immunkonjugat inom 10 veckor; all annan kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor före dag 1 av protokollbehandlingen.
• Tidigare exponering för antingen en PI3K-hämmare (inklusive men inte begränsat till idelalisib, duvelisib, copanlisib och umbralisib) eller en EZH2-hämmare (inklusive men inte begränsat till tazemetostat).
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Autolog hematologisk stamcellstransplantation inom 6 månader från dag 1 efter protokollbehandling
• Större kirurgiska ingrepp (under allmän anestesi) inom 30 dagar efter dag 1 av protokollbehandling. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet
• Kronisk användning av kortikosteroider >= 20 mg/dag av prednison eller motsvarande (kortvarig användning av steroider < 14 dagar är tillåten).
• Kräver behandling med en stark eller måttlig cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare
• Känd historia av överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning
• Historik av tidigare malignitet. Undantag inkluderar malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande i >= 2 år innan protokollbehandlingen påbörjas; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna (melanom in situ) utan tecken på sjukdom; adekvat behandlade in situ-karcinom (t.ex. cervikala, matstrupe, etc.) utan tecken på sjukdom; asymtomatisk prostatacancer hanteras med "se och vänta"-strategi.
• Tidigare myeloida maligniteter inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller närvaro av cytogenetiska och/eller molekylära abnormiteter som är kända för att vara associerade med MDS eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN) (t. del 5q, chr 7 abn, JAK2 V617). Alla tecken på klonal hematopoies i screening av benmärgsbiopsi bör diskuteras med studiens huvudprövare (PI) före inskrivning
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass
• Känt aktiva centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass III eller IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Obs: Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmäla sig till studien.
• Oförmåga att svälja och behålla en oral medicin
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom, inklusive aktiv infektion som kräver antibiotika
• Levande virusvacciner inom 4 veckor efter start av protokollbehandling eller planerad administrering av levande virusvaccin under behandling med ublituximab
• Bevis på kronisk aktiv hepatit B (HBV, inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination; eller positiv serumhepatit B-antikropp) eller kronisk aktiv hepatit C-infektion (HCV) eller aktivt cytomegalovirus (CMV). Om antikropp mot hepatit B-viruskärna (HBc) är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) genom polymeraskedjereaktion (PCR). Om HCV-antikroppen är positiv måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av HCV-ribonukleinsyra (RNA) genom PCR. Om patienten är CMV IgG- eller CMV IgM-positiv, måste patienten utvärderas med avseende på närvaron av CMV-DNA genom PCR. Försökspersoner med positiv HBc-antikropp och negativ HBV-DNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner med positiv HCV-antikropp och negativ HCV-RNA genom PCR är berättigade. Försökspersoner som är CMV IgG- eller CMV IgM-positiva men som är CMV-DNA-negativa genom PCR är berättigade. Patienter med en tidigare känd historia av hepatit B och de med ett positivt anti-HBc med negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening måste kunna få antivirala medel som är effektiva mot hepatit B såsom, men inte begränsat till, enofovir eller entecavir
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)