Tazemetostaatti yhdistelmänä umbralisibin ja ublituksimabin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen follikulaarisen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
• Ikä: >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi follikulaarisesta lymfoomasta 1-3a Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa
• Relapsoitunut/resistentti sairaus vähintään kahden systeemisen hoitosarjan jälkeen, mukaan lukien anti-CD20-vasta-aine. Relapsen on oltava vahvistettu histologisesti (hematopatologisella tarkastuksella osallistuvassa laitoksessa). Poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen PI:n hyväksynnällä
• Hoitoa vaativa aktiivinen sairauskokous hoitavan lääkärin päätöksellä
• Radiografisesti mitattava lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus, jossa yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm
• Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) <= asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon

• Ilman luuytimen vaikutusta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=≥ 1000/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.

• Luuytimessä: ANC >= 500/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.

• Ilman luuytimen osallistumista: Verihiutaleet >= 50 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.

• Luuytimen mukana: Verihiutaleet >= 30 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.

• Hemoglobiini >= 8 g/dl

  • HUOMAA: Erytropoietiinin ja/tai punasolujen (pRBC) siirtoa ei sallita 7 päivää ennen seulontaa)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia tai lymfooman aiheuttamaa maksan vaikutusta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten* sopimus käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti (mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä) ja miehet (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tai pidättäytymisestä heteroseksuaalinen aktiivisuus tutkimuksen aikana alkaen vähintään 28 päivää ennen tatsemetostaattihoidon aloittamista naisilla ja 7 päivää ennen tatsemetostaattihoidon aloittamista miehillä, vähintään 6 kuukautta viimeisen tatsemetostaattiannoksen jälkeen naisilla ja 3 kuukautta miehillä, ja vähintään 4 kuukautta viimeisen ublituksimabi- tai umbralisibi-annoksen jälkeen, sen mukaan kumpi tulee myöhemmin, sekä miehille että naisille

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi terapeuttinen toimenpide jollakin seuraavista: terapeuttiset syövän vasta-aineet 3 viikon sisällä (rituksimabi); radio- tai toksiini-immunokonjugaatit 10 viikon sisällä; kaikki muu kemoterapia tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Aiempi altistus joko PI3K-estäjälle (mukaan lukien idelalisibi, duvelisibi, kopanlisibi ja umbralisibi, mutta ei niihin rajoittuen) tai EZH2-estäjälle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen tazemetostaatille).
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Autologinen hematologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä protokollahoidon päivästä 1
• Suuri kirurginen toimenpide (yleanestesiassa) 30 päivän kuluessa protokollahoidon päivästä 1. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Kortikosteroidien krooninen käyttö >= 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa (lyhytaikainen steroidien käyttö < 14 päivää on sallittu).
• Vaatii hoitoa voimakkaalla tai kohtalaisella sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
• Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääke(e)lle, mukaan lukien vaikuttavat tuotteet tai apuaineet
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Aikaisempi pahanlaatuisuus. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole esiintynyt yli 2 vuoteen ennen protokollahoidon aloittamista; riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä; riittävästi hoidetut in situ -karsinoomat (esim. kohdunkaulan, ruokatorven jne.) ilman merkkejä sairaudesta; Oireeton eturauhassyöpä hoidettiin "katso ja odota" -strategialla.
• Aiemmin myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai sytogeneettisiä ja/tai molekulaarisia poikkeavuuksia, joiden tiedetään liittyvän MDS:ään tai myeloproliferatiivisiin kasvaimiin (MPN) (esim. del 5q, chr 7 abn, JAK2 V617). Kaikista todisteista klonaalisesta hematopoieesista seulontaluuytimen biopsiassa tulee keskustella tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa ennen osallistumista
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus
• Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan III tai IV sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Huomautus Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
• Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
• Elävät virusrokotteet 4 viikon sisällä protokollahoidon aloittamisesta tai elävien virusrokotteiden suunnitellusta antamisesta ublituksimabihoidon aikana
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä (HBV, ei mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -rokotus; tai positiivinen seerumin hepatiitti B -vasta-aine) tai krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV) tai aktiivinen sytomegalovirus (CMV). Jos hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBc) on positiivinen, potilas on arvioitava HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, potilaalta on arvioitava HCV-ribonukleiinihapon (RNA) läsnäolo PCR:llä. Jos kohde on CMV-IgG- tai CMV-IgM-positiivinen, kohde on arvioitava CMV-DNA:n esiintymisen suhteen PCR:llä. Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, jotka ovat CMV-IgG- tai CMV-IgM-positiivisia, mutta jotka ovat CMV-DNA-negatiivisia PCR:n perusteella, ovat kelvollisia. Potilaiden, joilla on aiemmin tiedetty hepatiitti B:tä ja joilla on positiivinen anti-HBc ja negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) seulonnassa, on voitava saada B-hepatiittia vastaan ​​tehokkaita viruslääkkeitä, kuten enofoviiria tai entekaviiria, mutta ei niihin rajoittuen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)