他泽美司他联合 Umbralisib 和 Ublituximab 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
• 年龄：>= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学确诊为 1-3a 级滤泡性淋巴瘤，并在参与机构进行了血液病理学检查
• 在至少 2 线全身治疗（包括抗 CD20 抗体）后复发/难治性疾病。 必须通过组织学确认复发（在参与机构进行血液病理学检查）。 经研究 PI 批准可授予例外情况
• 根据主治医师的决定需要治疗的活动性疾病会议
• 放射学上可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤，其中一个或多个病变部位的最长尺寸 >= 1.5 cm
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 <= 1 级到先前的抗癌治疗

• 无骨髓受累：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=≥ 1,000/mm^3

  • 注：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病的参与。

• 骨髓受累：ANC >= 500/mm^3

  • 注：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病的参与。

• 无骨髓受累：血小板 >= 50,000/mm^3

  • 注意：在进行血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累。

• 骨髓受累：血小板 >= 30,000/mm^3

  • 注意：在进行血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累。

• 血红蛋白 >= 8 克/分升

  • 注意：筛选前 7 天内不允许输注促红细胞生成素和/或浓缩红细胞 (pRBC)）
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病或淋巴瘤累及肝脏）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 育龄妇女 (WOCBP)：第 1 周期前 3 天内血清妊娠试验阴性 第 1 天

• 育龄女性*同意同时使用2种可靠的避孕方法（包括一种高效避孕方法和一种有效避孕方法）和男性（包括接受过输精管切除术的女性）同意使用一种高效避孕方法，或放弃研究过程中的异性恋活动从女性开始他泽美司他前至少 28 天开始，男性开始他泽美司他前 7 天，女性最后一次服用他泽美司他后至少 6 个月，男性至少 3 个月，对于男性和女性，在最后一剂 ublituximab 或 umbralisib（以较晚者为准）后至少 4 个月

  • 生育能力定义为未进行手术绝育（女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）。

排除标准：

• 预先进行以下任何治疗干预： 3 周内产生治疗性抗癌抗体（利妥昔单抗）； 10 周内的放射性或毒素免疫偶联物；在方案治疗第 1 天之前的 3 周内接受所有其他化学疗法或放射疗法。
• 先前接触过 PI3K 抑制剂（包括但不限于 idelalisib、duvelisib、copanlisib 和 umbralisib）或 EZH2 抑制剂（包括但不限于他泽美司他）。
• 先前的同种异体干细胞移植
• 方案治疗第 1 天后 6 个月内进行自体血液干细胞移植
• 在方案治疗第 1 天后的 30 天内进行重大外科手术（在全身麻醉下）。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 长期使用皮质类固醇 >= 20 毫克/天泼尼松或等效物（允许短期使用类固醇 < 14 天）。
• 需要使用强或中度细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史
• 同时参与另一项治疗性临床试验
• 既往恶性肿瘤史。 例外情况包括以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在开始方案治疗之前 >= 2 年内没有已知的活动性疾病；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑（原位黑色素瘤）得到充分治疗；原位癌（例如，宫颈癌、食道癌等）得到充分治疗，没有疾病证据；无症状前列腺癌采用“观察和等待”策略进行管理。
• 既往有骨髓性恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 或存在已知与 MDS 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关的细胞遗传学和/或分子异常（例如 删除 5q，chr 7 abn，JAK2 V617）。 在入组前，应与研究主要研究者 (PI) 讨论筛查性骨髓活检中克隆性造血的任何证据
• 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括软脑膜受累
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 III 级或 IV 级心脏病。 注意 患有受控的、无症状心房颤动的受试者可以参加研究。
• 无法吞咽和保留口服药物
• 有临床意义的不受控制的疾病，包括需要抗生素的活动性感染
• 方案治疗开始后 4 周内接种活病毒疫苗或计划在 ublituximab 治疗期间接种活病毒疫苗
• 慢性活动性乙型肝炎（HBV，不包括先前接种过乙型肝炎疫苗的患者；或阳性血清乙型肝炎抗体）或慢性活动性丙型肝炎感染（HCV）或活动性巨细胞病毒（CMV）的证据。 如果乙型肝炎病毒核心 (HBc) 抗体呈阳性，则必须通过聚合酶链反应 (PCR) 评估受试者是否存在 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 HCV 核糖核酸 (RNA)。 如果受试者是 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性，则必须通过 PCR 评估受试者是否存在 CMV DNA。 通过 PCR 检测 HBc 抗体阳性和 HBV DNA 阴性的受试者符合条件。 通过 PCR 检测出 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阴性的受试者符合条件。 CMV IgG 或 CMV IgM 阳性但通过 PCR 检测为 CMV DNA 阴性的受试者符合条件。 既往已知乙型肝炎病史的患者以及筛查时抗-HBc 阳性且乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性的患者必须能够接受有效抗乙型肝炎的抗病毒药物，例如但不限于依诺福韦或恩替卡韦
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者