재발성 또는 불응성 여포성 림프종 치료를 위한 움브랄리십 및 유블리툭시맙과의 병용 타제메토스타트

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 여포성림프종 1~3a등급 조직학적 확진, 참여기관에서 혈액병리학적 검토
• 항-CD20 항체를 포함하는 전신 요법의 최소 2회 라인 이후의 재발성/불응성 질환. 재발은 조직학적으로 확인되어야 합니다(참여 기관에서 혈액병리학적 검토를 통해). 연구 PI 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• 치료 의사의 결정에 따라 치료가 필요한 적극적인 질병 회의
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 하나 이상의 질병 부위가 있는 림프절외 악성 종양 >= 1.5 cm
• 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 1등급 이하로 완전히 회복됨

• 골수 침범이 없는 경우: 절대 호중구 수(ANC) >=≥ 1,000/mm^3

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 관련: ANC >= 500/mm^3

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범이 없는 경우: 혈소판 >= 50,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 7일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.

• 골수 관련: 혈소판 >= 30,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 7일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.

• 헤모글로빈 >= 8g/dL

  • 참고: 스크리닝 전 7일 이내에는 에리스로포이에틴 및/또는 포장 적혈구(pRBC) 수혈이 허용되지 않음)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)(길버트병 또는 림프종에 의한 간 침범이 없는 경우)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• 가임기 여성(WOCBP): 주기 1일 전 3일 이내 혈청 임신 검사 음성 1일 1

• 가임 여성*이 신뢰할 수 있는 2가지 피임법(매우 효과적인 피임법 1개와 효과적인 피임법 1개 포함)을 동시에 사용하고 남성(정관 절제술을 받은 사람 포함)이 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 여성의 경우 타제메토스타트를 시작하기 최소 28일 전, 남성의 경우 타제메토스타트를 시작하기 최소 7일 전부터 시작하여 여성의 경우 타제메토스타트의 마지막 투여 후 최소 6개월, 남성의 경우 3개월 동안 연구 과정 동안 이성애 활동, 그리고 남녀 모두 유블리툭시맙 또는 움브랄리십 중 나중에 도래하는 마지막 투여 후 최소 4개월

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

제외 기준:

• 다음 중 하나에 대한 사전 치료 개입: 3주 이내의 치료용 항암 항체(리툭시맙); 10주 이내에 방사성 또는 독소 면역접합체; 프로토콜 요법의 1일 전 3주 이내에 다른 모든 화학 요법 또는 방사선 요법.
• PI3K 억제제(이델라리십, 듀벨리십, 코판리십 및 움브랄리십을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 EZH2 억제제(타제메토스타트를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 이전 노출.
• 이전 동종 줄기 세포 이식
• 프로토콜 요법 1일차로부터 6개월 이내에 자가 조혈모세포이식
• 프로토콜 요법 1일차로부터 30일 이내에 대수술(전신 마취 하). 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 코르티코스테로이드의 만성 사용 >= 프레드니손 또는 이와 동등한 20mg/일(14일 미만의 스테로이드 단기 사용이 허용됨).
• 강력하거나 중등도인 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 함
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
• 이전 악성 종양의 병력. 예외는 치유 의도로 치료된 악성 종양 및 프로토콜 요법 개시 전 >= 2년 동안 알려진 활성 질환이 없는 경우를 포함합니다. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(원위치 흑색종); 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등); 무증상 전립선암은 "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되었습니다.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 MDS 또는 골수증식성 신생물(MPN)과 관련된 것으로 알려진 세포유전학적 및/또는 분자적 이상(예: del 5q, chr 7 abn, JAK2 V617). 선별 골수 생검에서 클론 조혈의 모든 증거는 등록 전에 연구 주임 조사관(PI)과 논의해야 합니다.
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술
• 연수막 침범을 포함하여 림프종에 의한 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범
• 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심장 질환. 참고 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 항생제를 필요로 하는 활동성 감염을 포함하여 임상적으로 유의한 제어되지 않는 질병
• 프로토콜 요법 시작 후 4주 이내의 생 바이러스 백신 또는 유블리툭시맙 요법 동안 생 바이러스 백신의 계획된 투여
• 만성 활동성 B형 간염(HBV, 이전에 B형 간염 예방 접종을 받은 환자는 제외, 또는 양성 혈청 B형 간염 항체) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염(HCV) 또는 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV)의 증거. B형 간염 바이러스 코어(HBc) 항체가 양성인 경우, 대상자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HBV 데옥시리보핵산(DNA)의 존재에 대해 평가되어야 합니다. HCV 항체가 양성인 경우 대상자는 PCR을 통해 HCV 리보핵산(RNA)의 존재를 평가해야 합니다. 피험자가 CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이면 PCR을 통해 CMV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다. PCR에 의해 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 피험자가 자격이 있습니다. CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR 결과 CMV DNA 음성인 피험자가 대상입니다. 이전에 B형 간염 병력이 있는 환자와 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 항 HBc 양성 환자는 B형 간염에 효과적인 항바이러스제(예: 에노포비어 또는 엔테카비르)를 투여받을 수 있어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자