Tazemetostat i kombination med Umbralisib og Ublituximab til behandling af recidiverende eller refraktært follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekræftet diagnose af follikulært lymfom grad 1-3a i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution
• Tilbagefaldende/refraktær sygdom efter mindst 2 linjers systemisk terapi inklusive et anti-CD20-antistof. Tilbagefald skal være bekræftet histologisk (med hæmatopatologisk gennemgang på den deltagende institution). Undtagelser kan gives med studie-PI-godkendelse
• Aktivt sygdomsmøde, der kræver behandling pr. behandlende læges beslutning
• Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet med et eller flere sygdomssteder >= 1,5 cm i længste dimension
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til <= Grad 1 til tidligere anti-cancerbehandling

• Uden involvering af knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) >=≥ 1.000/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.

• Med knoglemarvspåvirkning: ANC >= 500/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.

• Uden involvering af knoglemarv: Blodplader >= 50.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.

• Med knoglemarvspåvirkning: Blodplader >= 30.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.

• Hæmoglobin >= 8 g/dL

  • BEMÆRK: Ingen erythropoietin og/eller pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion tilladt inden for 7 dage før screening)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom eller leverpåvirkning af lymfom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før cyklus 1 dag 1

• Kvinder i den fødedygtige alder* er indforstået med at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder samtidigt (herunder en yderst effektiv og en effektiv præventionsmetode) og mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen startende fra mindst 28 dage før påbegyndelse af tazemetostat for kvinder og 7 dage før påbegyndelse af tazemetostat for mænd, gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af tazemetostat til kvinder og 3 måneder for mænd, og mindst 4 måneder efter den sidste dosis af ublituximab eller umbralisib, alt efter hvad der kommer senere, for både mænd og kvinder

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapeutisk intervention med et af følgende: terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 3 uger (rituximab); radio- eller toksin-immunokonjugater inden for 10 uger; al anden kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før dag 1 af protokolbehandling.
• Forudgående eksponering for enten en PI3K-hæmmer (herunder men ikke begrænset til idelalisib, duvelisib, copanlisib og umbralisib) eller en EZH2-hæmmer (herunder men ikke begrænset til tazemetostat).
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Autolog hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter dag 1 af protokolbehandling
• Større kirurgisk indgreb (under generel anæstesi) inden for 30 dage efter dag 1 af protokolbehandling. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kronisk brug af kortikosteroider >= 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende (kortvarig brug af steroider < 14 dage er tilladt).
• Kræver behandling med en stærk eller moderat cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer
• Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for undersøgelse af lægemidler, inklusive aktive produkt eller hjælpestofkomponenter
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Historie om tidligere malignitet. Undtagelser omfatter malignitet behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede i >= 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna (melanom in situ) uden tegn på sygdom; tilstrækkeligt behandlet in situ carcinomer (f.eks. cervikal, esophageal, etc.) uden tegn på sygdom; asymptomatisk prostatacancer håndteres med "se og vent"-strategi.
• Tidligere myeloide maligniteter inklusive myelodysplastisk syndrom (MDS) eller tilstedeværelse af cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter, der vides at være forbundet med MDS eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) (f. del 5q, chr 7 abn, JAK2 V617). Ethvert tegn på klonal hæmatopoiese i screening af knoglemarvsbiopsien bør diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator (PI) før tilmelding
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder leptomeningeal involvering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse III eller IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Bemærk Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan melde sig til undersøgelse.
• Manglende evne til at sluge og beholde en oral medicin
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom, herunder aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Levende virusvacciner inden for 4 uger efter start af protokolbehandling eller planlagt administration af levende virusvacciner under behandling med ublituximab
• Bevis på kronisk aktiv hepatitis B (HBV, inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination; eller positivt serum hepatitis B-antistof) eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion (HCV) eller aktivt cytomegalovirus (CMV). Hvis hepatitis B virus kerne (HBc) antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerase kædereaktion (PCR). Hvis HCV-antistof er positivt, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved PCR. Hvis forsøgspersonen er CMV IgG- eller CMV IgM-positiv, skal forsøgspersonen vurderes for tilstedeværelsen af ​​CMV-DNA ved PCR. Forsøgspersoner med positivt HBc-antistof og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er CMV IgG- eller CMV IgM-positive, men som er CMV-DNA-negative ved PCR, er kvalificerede. Patienter med en tidligere kendt historie med hepatitis B og dem med et positivt anti-HBc med negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening skal være i stand til at modtage antivirale midler, der er effektive mod hepatitis B, såsom, men ikke begrænset til, enofovir eller entecavir
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)