血友病 B 患者における VGB-R04 の安全性と忍容性
2025年2月20日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
血友病 B の被験者を対象とした VGB-R04 の非盲検、非無作為化、非対照、単回投与のパイロット研究。
調査の概要
詳細な説明
血友病 B は、FIX 遺伝子の病原性変異体（例、突然変異、欠失）によって引き起こされる遺伝性出血性疾患です。 HB 患者は、生命を脅かす可能性のある出血を頻繁に起こし、しばしば進行性の身体障害や慢性関節内出血による痛みを発症します。 現在の補充療法は、生涯にわたる定期的な治療が必要であり、経済的および社会的負担が大きい。
VGB-R04 は、高比活性因子 IX バリアントを運ぶ新規の AAV ベクターです。 この研究は、VGB-R04 の単回 IV 注入の安全性、忍容性、動態を評価することを目的としています。 この研究のすべての被験者は、インフォームドコンセントを提供し、VGB-R04の投与前に最大6週間スクリーニング評価を受けます。 すべての被験者は52（±2）週間の安全性観察を受け、合計5年間のVGB-R04の長期安全性を評価する延長研究に登録することが奨励されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
3
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lei Zhang, Doctor
- 電話番号：+86-13502118379
- メール：zhanglei1@ihcams.as.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Blood Diseases Hospital
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コンタクト：
- Lijun Liu
- 電話番号：00862223909095
- メール：liulijun@ihcams.ac.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上 75 歳以下の男性。
- -血友病Bの確定診断（ベースラインFIX活性が正常の2％以下、またはFIX活性の記録された履歴が2％以下）;
- FIXへの少なくとも100日間の暴露歴;
- 現在、出血を防ぐためにFIX予防療法またはオンデマンド治療を受けています。
許容可能な検査値を持っている:
- ヘモグロビン≧110 g/L;
- 血小板≧100×10-9細胞/L;
- -AST、ALT、アルカリホスファターゼ≤2×試験所での正常上限（ULN）;
- ビリルビン≤3×ULN;
- クレアチニン≤1.5×ULN。
- 中央研究所によって評価された測定可能な第IX因子阻害剤はなく、第IX因子タンパク質に対する阻害剤の前歴はありません。
- 3 つの連続したサンプルがベクター シーケンスに対して陰性になるまで、信頼できるバリア避妊法を使用することに同意します。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守できる。
除外基準:
-スクリーニング前またはスクリーニング時の過去6か月以内に、以下を含むがこれらに限定されない重大な基礎疾患がある：
- -門脈圧亢進症の既存の診断;
- 脾腫;
- 脳症;
- 血清アルブミンの減少;
- 重大な肝線維症の証拠;
- -抗VGB-R04中和抗体価が1:5以上。
- 重度の感染症、すなわちヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、梅毒、結核などの証拠;
- -活動性のB型肝炎ウイルス感染の証拠（HBV-DNA> 103 IU / ml）またはC型肝炎ウイルス感染（HCV抗原およびHCV-RNA陽性）;
- -悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴のあるものの証拠;
- -治験責任医師が容認できないリスクを構成すると見なす慢性感染症またはその他の慢性疾患の病歴がある;
- 免疫不全;
- -過去52週間以内に遺伝子導入試験に参加したか、過去4週間以内に治験薬を使用した臨床試験に参加しました;
- 過去3か月以内にグルココルチコイド、免疫抑制薬、または抗精神病薬を使用した;
- FIX製品または免疫グロブリンに対する過敏症またはアレルギー反応の以前の病歴;
- -臨床プロトコルに記載されている訪問および研究評価のスケジュールに従うことができない、または従うことを望まない;
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究への参加に適さないものにする、同時発生の臨床的に重要な主要な疾患またはその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VGB-R04
VGB-R04 介入の単回静脈内 (i.v.) 注入: 遺伝子治療 / 遺伝子導入
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ヒト第 IX 因子バリアントを運ぶ新規の生物工学的アデノ随伴ウイルス (AAV) ベクター
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：52週までのベースライン
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有害事象 (AE) とは、製品を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事です。事象は治療と因果関係を持つ必要はありません。
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52週までのベースライン
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：52週までのベースライン
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重大な有害事象（SAE）とは、あらゆる用量で死亡に至った不都合な医学的出来事です。生命を脅かす;入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とする;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天性異常/先天性欠損症を引き起こす
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52週までのベースライン
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バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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バイタル サイン (体温、呼吸数、脈拍数、収縮期および拡張期血圧) は、少なくとも 5 分間静かに座った後、参加者を座位で取得します。
バイタルサインの臨床的意義は、研究者の裁量で決定されます
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52週までのベースライン
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身体検査所見がベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格、神経系の検査が含まれます。
検査では、一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系の潜在的な変化、および参加者が報告した症状について参加者を評価します。
所見は、研究者の決定に基づいて臨床的に重要であると見なされます
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52週までのベースライン
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臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓および肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格、および神経系の検査が含まれていました。
この検査では、参加者の一般的な外観、呼吸器系および心血管系の潜在的な変化、および参加者が報告した症状について評価しました。
調査結果は、調査員の決定に基づいて臨床的に重要であると見なされました。
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52週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベクター由来の FIX:C 活性
時間枠：52週までのベースライン
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血漿FIX活性レベルについて参加者から収集されたすべてのサンプルが分析され、ピークおよび定常状態のベクター由来の循環FIX活性レベルを決定するために使用されます
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52週までのベースライン
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ベクター由来の FIX 抗原レベル
時間枠：52週までのベースライン
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ベクター由来の内因性 (FIX 製品の同時注入による影響を受けない) FIX:C 活性抗原レベルは、治療後の集団平均によって特徴付けられます。
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52週までのベースライン
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ベースラインからの年間出血率の変化
時間枠：52週までのベースライン
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参加者ごとの出血エピソードの数が記録され、出血エピソードの年間数が計算されました
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52週までのベースライン
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ベースラインからの年間 FIX 消費の変化
時間枠：52週までのベースライン
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オンデマンド FIX 補充療法の使用は、投与された用量 (IU/kg) ごとに記録され、FIX 補充療法の年間使用量が計算されます。
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52週までのベースライン
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対象関節数
時間枠：52週までのベースライン
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標的関節の基準は、連続する 3 か月間に 1 つの関節に最低 3 回の出血があることです。
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52週までのベースライン
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VGB-R04のベクター脱落
時間枠：52週までのベースライン
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ベクターゲノムのクリアランスを評価するために、唾液、尿、および精液が収集されます。
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52週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lei Zhang, Doctor、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月28日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月29日
最初の投稿 (実際)
2021年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IIT2021043
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
VGB-R04 が完全に承認されると、IPD は他の研究者と共有されます。
IPD 共有時間枠
VGB-R04 が完全に承認されると、IPD は他の研究者と共有されます。
IPD 共有アクセス基準
VGB-R04 が完全に承認されると、IPD は他の研究者と共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。