Sicurezza e tollerabilità di VGB-R04 in pazienti con emofilia B

Criterio di inclusione:

1. Maschio ≥18 anni e ≤75 anni di età;
2. Diagnosi confermata di emofilia B (attività FIX basale ≤ 2% della storia normale o documentata di attività FIX ≤ 2%);
3. Cronologia di almeno 100 giorni di esposizione a FIX;
4. Attualmente in terapia con profilassi FIX o trattamento su richiesta per prevenire il sanguinamento;

5. Avere valori di laboratorio accettabili:

   1. Emoglobina ≥110 g/L;
   2. Piastrine ≥100×10'9 cellule/L;
   3. AST, ALT, fosfatasi alcalina ≤2 × limite superiore della norma (ULN) presso il laboratorio di analisi;
   4. Bilirubina ≤3× ULN;
   5. Creatinina ≤1,5 ​​× ULN.
6. Nessun inibitore del fattore IX misurabile come valutato dal laboratorio centrale e nessuna storia precedente di inibitori della proteina del fattore IX;
7. Accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile fino a quando 3 campioni consecutivi non risultano negativi per le sequenze vettoriali;
8. In grado di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia epatica sottostante significativa negli ultimi 6 mesi prima o durante lo screening, incluso ma non limitato a:

   1. Diagnosi preesistente di ipertensione portale;
   2. splenomegalia;
   3. Encefalopatia;
   4. Riduzione dell'albumina sierica;
   5. Evidenza di significativa fibrosi epatica;
2. Avere titoli anticorpali neutralizzanti anti-VGB-R04 ≥1:5;
3. Evidenza di una grave malattia infettiva, ad esempio infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, tubercolosi, ecc.;
4. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV-DNA >103 UI/ml) o infezione da virus dell'epatite C (antigene HCV e HCV-RNA positivi);
5. Evidenza di tumori maligni o quelli con una precedente storia di tumori maligni;
6. Avere una storia di infezione cronica o altre malattie croniche che lo Sperimentatore considera un rischio inaccettabile;
7. Qualsiasi immunodeficienza;
8. Partecipazione a una sperimentazione di trasferimento genico nelle ultime 52 settimane o a una sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane;
9. Hanno usato glucocorticoidi, farmaci immunosoppressori o antipsicotici negli ultimi 3 mesi;
10. Precedente storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi prodotto FIX o qualsiasi immunoglobulina;
11. Incapace o non disposto a rispettare il programma delle visite e le valutazioni dello studio descritte nel protocollo clinico;
12. Qualsiasi malattia maggiore concomitante clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.