VGB-R04:n turvallisuus ja siedettävyys hemofilia B -potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
2. Vahvistettu hemofilia B -diagnoosi (perustason FIX-aktiivisuus ≤ 2 % normaalista tai dokumentoidusta FIX-aktiivisuudesta ≤ 2 %);
3. Vähintään 100 päivän altistumishistoria FIXille;
4. Saat tällä hetkellä FIX Prophylaxis -hoitoa tai on-demand-hoitoa verenvuodon estämiseksi;

5. Sinulla on hyväksyttävät laboratorioarvot:

   1. Hemoglobiini ≥110 g/l;
   2. Verihiutaleet ≥ 100 × 10'9 solua/l;
   3. AST, ALT, alkalinen fosfataasi ≤2 × normaalin yläraja (ULN) testauslaboratoriossa;
   4. bilirubiini ≤3 × ULN;
   5. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
6. Ei mitattavissa olevaa tekijä IX:n estäjää, kuten keskuslaboratorio on arvioinut, eikä heillä ole aiempaa tekijä IX proteiinin estäjiä;
7. Suostu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä, kunnes 3 peräkkäistä näytettä on negatiivinen vektorisekvenssien suhteen;
8. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai sen aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Portaaliverenpaineen aiempi diagnoosi;
   2. Splenomegalia;
   3. enkefalopatia;
   4. Seerumin albumiinin vähentäminen;
   5. Todisteet merkittävästä maksafibroosista;
2. Niiden anti-VGB-R04 neutraloivien vasta-aineiden tiitterit ovat ≥1:5;
3. Todisteet vakavasta infektiosairaudesta, eli ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, kuppa, tuberkuloosi jne.;
4. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV-DNA > 103 IU/ml) tai hepatiitti C -virusinfektiosta (HCV-antigeeni ja HCV-RNA-positiivinen);
5. Todisteet pahanlaatuisista kasvaimista tai niistä, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
6. sinulla on ollut krooninen infektio tai muita kroonisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä muodostavat kohtuuttoman riskin;
7. Mikä tahansa immuunipuutos;
8. Osallistunut geeninsiirtotutkimukseen viimeisten 52 viikon aikana tai kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisten 4 viikon aikana;
9. olet käyttänyt glukokortikoideja, immunosuppressiivisia lääkkeitä tai psykoosilääkkeitä viimeisen 3 kuukauden aikana;
10. Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin FIX-tuotteelle tai immunoglobuliinille;
11. Ei pysty tai halua noudattaa kliinisessä protokollassa kuvattua käyntien ja tutkimusarviointien aikataulua;
12. Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.