Seguridad y tolerabilidad de VGB-R04 en pacientes con hemofilia B

Criterios de inclusión:

1. Varón ≥18 años y ≤75 años de edad;
2. Diagnóstico confirmado de hemofilia B (actividad inicial de FIX ≤ 2 % de lo normal o antecedentes documentados de actividad de FIX ≤ 2 %);
3. Al menos 100 días de historial de exposición a FIX;
4. Recibe actualmente terapia de profilaxis con FIX o tratamiento a pedido para prevenir el sangrado;

5. Tener valores de laboratorio aceptables:

   1. Hemoglobina ≥110 g/L;
   2. Plaquetas ≥100×10'9 células/L;
   3. AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤2×límite superior normal (ULN) en el laboratorio de pruebas;
   4. Bilirrubina ≤3× LSN;
   5. Creatinina ≤1,5×LSN.
6. Sin inhibidor del factor IX medible según lo evaluado por el laboratorio central y sin antecedentes de inhibidores de la proteína del factor IX;
7. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera confiables hasta que 3 muestras consecutivas sean negativas para las secuencias del vector;
8. Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad hepática subyacente significativa en los últimos 6 meses antes o en la selección, que incluye, entre otros:

   1. Diagnóstico preexistente de hipertensión portal;
   2. esplenomegalia;
   3. encefalopatía;
   4. Reducción de la albúmina sérica;
   5. Evidencia de fibrosis hepática significativa;
2. Tener títulos de anticuerpos neutralizantes anti-VGB-R04 ≥1:5;
3. Evidencia de enfermedad infecciosa grave, es decir, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, tuberculosis, etc.;
4. Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (ADN-VHB >103 UI/ml) o infección por el virus de la hepatitis C (antígeno del VHC y ARN del VHC positivo);
5. Evidencia de tumores malignos o aquellos con antecedentes de tumores malignos;
6. Tener antecedentes de infección crónica u otras enfermedades crónicas que el Investigador considere que constituyen un riesgo inaceptable;
7. Cualquier inmunodeficiencia;
8. Participó en un ensayo de transferencia de genes en las últimas 52 semanas o en un ensayo clínico con un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas;
9. Ha usado glucocorticoides, medicamentos inmunosupresores o antipsicóticos en los últimos 3 meses;
10. Historia previa de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier producto FIX o cualquier inmunoglobulina;
11. Incapaz o no dispuesto a cumplir con el programa de visitas y evaluaciones del estudio descrito en el protocolo clínico;
12. Cualquier enfermedad grave concurrente clínicamente significativa o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.