Sicherheit und Verträglichkeit von VGB-R04 bei Patienten mit Hämophilie B

Einschlusskriterien:

1. Männlich ≥18 Jahre und ≤75 Jahre alt;
2. Bestätigte Diagnose von Hämophilie B (Ausgangs-FIX-Aktivität ≤ 2 % der normalen oder dokumentierte Vorgeschichte von FIX-Aktivität ≤ 2 %);
3. Mindestens 100 Tage Kontakthistorie mit FIX;
4. Derzeit FIX-Prophylaxetherapie oder Bedarfsbehandlung zur Vorbeugung von Blutungen erhalten;

5. Akzeptable Laborwerte haben:

   1. Hämoglobin ≥110 g/L;
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 10,9 Zellen/L;
   3. AST, ALT, alkalische Phosphatase ≤ 2 × obere Normgrenze (ULN) im Prüflabor;
   4. Bilirubin ≤3× ULN;
   5. Kreatinin ≤1,5× ULN.
6. Kein messbarer Faktor-IX-Inhibitor, wie vom Zentrallabor beurteilt, und keine Vorgeschichte von Inhibitoren des Faktor-IX-Proteins;
7. Stimmen Sie zu, eine zuverlässige Barriere-Kontrazeption zu verwenden, bis 3 aufeinanderfolgende Proben für Vektorsequenzen negativ sind;
8. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und die Anforderungen der Studie erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie innerhalb der letzten 6 Monate vor oder beim Screening eine signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Vorbestehende Diagnose einer portalen Hypertonie;
   2. Splenomegalie;
   3. Enzephalopathie;
   4. Reduktion von Serumalbumin;
   5. Nachweis einer signifikanten Leberfibrose;
2. Anti-VGB-R04 neutralisierende Antikörpertiter ≥1:5 haben;
3. Nachweis einer schweren Infektionskrankheit, d. h. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Tuberkulose usw.;
4. Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA >103 IE/ml) oder einer Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antigen und HCV-RNA positiv);
5. Hinweise auf bösartige Tumore oder Personen mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte;
6. eine Vorgeschichte mit chronischen Infektionen oder anderen chronischen Krankheiten haben, die der Ermittler als inakzeptables Risiko ansieht;
7. Jede Immunschwäche;
8. Teilnahme an einer Gentransferstudie innerhalb der letzten 52 Wochen oder an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen;
9. innerhalb der letzten 3 Monate Glukokortikoide, Immunsuppressiva oder Antipsychotika eingenommen haben;
10. Frühere Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf FIX-Produkte oder Immunglobuline;
11. Unfähig oder nicht bereit, den im klinischen Protokoll beschriebenen Zeitplan für Besuche und Studienbewertungen einzuhalten;
12. Jede gleichzeitige klinisch signifikante schwere Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.