Безопасность и переносимость VGB-R04 у пациентов с гемофилией B

Критерии включения:

1. Мужчины ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Подтвержденный диагноз гемофилии B (исходная активность FIX ≤ 2% от нормы или документированная активность FIX в анамнезе ≤2%);
3. По крайней мере, 100-дневная история воздействия FIX;
4. В настоящее время получает профилактическую терапию FIX или лечение по требованию для предотвращения кровотечения;

5. Иметь приемлемые лабораторные значения:

   1. Гемоглобин ≥110 г/л;
   2. Тромбоциты ≥100×10'9 клеток/л;
   3. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза ≤2×верхняя граница нормы (ВГН) в испытательной лаборатории;
   4. Билирубин ≤3× ВГН;
   5. Креатинин ≤1,5×ВГН.
6. Отсутствие поддающегося измерению ингибитора фактора IX по оценке центральной лаборатории и отсутствие в анамнезе ингибиторов белка фактора IX;
7. Согласитесь использовать надежную барьерную контрацепцию до тех пор, пока 3 последовательных образца не будут отрицательными на векторные последовательности;
8. Способен дать информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезного основного заболевания печени в течение последних 6 месяцев до или во время скрининга, включая, помимо прочего:

   1. Ранее существовавший диагноз портальной гипертензии;
   2. Спленомегалия;
   3. энцефалопатия;
   4. Снижение сывороточного альбумина;
   5. Свидетельства значительного фиброза печени;
2. Иметь титры нейтрализующих антител против VGB-R04 ≥1:5;
3. Признаки тяжелого инфекционного заболевания, т. е. заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилиса, туберкулеза и т. д.;
4. Признаки активной инфекции вирусом гепатита В (HBV-DNA >103 МЕ/мл) или инфекции вирусом гепатита C (антиген HCV и РНК HCV положительный);
5. Доказательства злокачественных опухолей или наличие злокачественных опухолей в анамнезе;
6. Иметь в анамнезе хроническую инфекцию или другие хронические заболевания, которые Исследователь считает неприемлемым риском;
7. Любой иммунодефицит;
8. Участвовал в испытании по переносу генов в течение последних 52 недель или в клиническом испытании исследуемого препарата в течение последних 4 недель;
9. Принимали глюкокортикоиды, иммунодепрессанты или нейролептики в течение последних 3 месяцев;
10. Наличие в анамнезе гиперчувствительности или аллергических реакций на какие-либо продукты FIX или любой иммуноглобулин;
11. Неспособность или нежелание соблюдать график посещений и оценок исследования, описанный в клиническом протоколе;
12. Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.