Bezpieczeństwo i tolerancja VGB-R04 u pacjentów z hemofilią B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Potwierdzone rozpoznanie hemofilii B (wyjściowa aktywność FIX ≤ 2% normy lub udokumentowana historia aktywności FIX ≤2%);
3. Co najmniej 100-dniowa historia narażenia na FIX;
4. Obecnie otrzymują terapię FIX Profilaktyka lub leczenie na żądanie w celu zapobiegania krwawieniom;

5. Mają akceptowalne wartości laboratoryjne:

   1. Hemoglobina ≥110 g/L;
   2. płytki krwi ≥100×10'9 komórek/l;
   3. AST, ALT, fosfataza alkaliczna ≤2×górna granica normy (GGN) w laboratorium badawczym;
   4. Bilirubina ≤3× GGN;
   5. Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN.
6. Brak mierzalnego inhibitora czynnika IX według oceny laboratorium centralnego i brak wcześniejszej historii inhibitorów białka czynnika IX;
7. Zgodzić się na stosowanie niezawodnej antykoncepcji barierowej do czasu, gdy 3 kolejne próbki będą ujemne pod kątem sekwencji wektorowych;
8. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. mieć istotną chorobę wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie, w tym między innymi:

   1. Istniejąca wcześniej diagnoza nadciśnienia wrotnego;
   2. splenomegalia;
   3. encefalopatia;
   4. Zmniejszenie albuminy w surowicy;
   5. Dowody znacznego zwłóknienia wątroby;
2. Mieć miana przeciwciał neutralizujących anty-VGB-R04 ≥1:5;
3. Dowody na ciężką chorobę zakaźną, tj. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), kiłę, gruźlicę itp.;
4. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA >103 IU/ml) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (antygen HCV i HCV-RNA dodatni);
5. Dowody na nowotwory złośliwe lub osoby z wcześniejszą historią nowotworów złośliwych;
6. Mieć historię przewlekłych infekcji lub innych chorób przewlekłych, które Badacz uważa za stanowiące niedopuszczalne ryzyko;
7. Jakikolwiek niedobór odporności;
8. Uczestniczył w próbie transferu genów w ciągu ostatnich 52 tygodni lub w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni;
9. stosował glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne lub przeciwpsychotyczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
10. Wcześniejsza historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek produkt FIX lub jakąkolwiek immunoglobulinę;
11. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania harmonogramu wizyt i ocen badań opisanych w protokole klinicznym;
12. Jakakolwiek współistniejąca, istotna klinicznie poważna choroba lub jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza czyni osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu.