Segurança e tolerabilidade do VGB-R04 em pacientes com hemofilia B

Critério de inclusão:

1. Masculino ≥18 anos e ≤75 anos de idade;
2. Diagnóstico confirmado de hemofilia B (atividade basal do FIX ≤ 2% do normal ou história documentada de atividade do FIX ≤ 2%);
3. Pelo menos 100 dias de histórico de exposição ao FIX;
4. Atualmente recebendo terapia FIX Prophylaxis ou tratamento sob demanda para prevenir sangramento;

5. Ter valores laboratoriais aceitáveis:

   1. Hemoglobina ≥110 g/L;
   2. Plaquetas ≥100×10'9 células/L;
   3. AST, ALT, fosfatase alcalina ≤2×limite superior do normal (LSN) no laboratório de testes;
   4. Bilirrubina ≤3× LSN;
   5. Creatinina ≤1,5 ​​× LSN.
6. Nenhum inibidor do fator IX mensurável conforme avaliado pelo laboratório central e não tem histórico prévio de inibidores da proteína do fator IX;
7. Concordar em usar contracepção de barreira confiável até que 3 amostras consecutivas sejam negativas para sequências de vetores;
8. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tiver doença hepática subjacente significativa nos últimos 6 meses antes ou na triagem, incluindo, entre outros:

   1. Diagnóstico preexistente de hipertensão portal;
   2. Esplenomegalia;
   3. Encefalopatia;
   4. Redução da albumina sérica;
   5. Evidência de fibrose hepática significativa;
2. Ter títulos de anticorpos neutralizantes anti-VGB-R04 ≥1:5;
3. Evidência de doença infecciosa grave, ou seja, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, tuberculose, etc.;
4. Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV-DNA >103 UI/ml) ou infecção pelo vírus da hepatite C (antígeno HCV e HCV-RNA positivo);
5. Evidência de tumores malignos ou com história prévia de tumores malignos;
6. Ter um histórico de infecção crônica ou outras doenças crônicas que o Investigador considere constituir um risco inaceitável;
7. Qualquer imunodeficiência;
8. Participou de um ensaio de transferência de genes nas últimas 52 semanas ou de um ensaio clínico com um medicamento experimental nas últimas 4 semanas;
9. Ter usado glicocorticóides, drogas imunossupressoras ou antipsicóticos nos últimos 3 meses;
10. História prévia de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer produto FIX ou qualquer imunoglobulina;
11. Não pode ou não quer cumprir o cronograma de visitas e avaliações do estudo descrito no protocolo clínico;
12. Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.