Bezpečnost a snášenlivost VGB-R04 u pacientů s hemofilií B

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ≥18 let a ≤75 let;
2. Potvrzená diagnóza hemofilie B (výchozí aktivita FIX ≤ 2 % normální nebo zdokumentované anamnézy aktivity FIX ≤ 2 %);
3. Minimálně 100denní historie expozice FIX;
4. V současné době dostáváte profylaxi FIX nebo léčbu na vyžádání k prevenci krvácení;

5. Mít přijatelné laboratorní hodnoty:

   1. Hemoglobin ≥110 g/l;
   2. krevní destičky ≥100x10'9 buněk/l;
   3. AST, ALT, alkalická fosfatáza ≤2×horní mez normálu (ULN) ve zkušební laboratoři;
   4. Bilirubin ≤3× ULN;
   5. Kreatinin ≤1,5× ULN.
6. Žádný měřitelný inhibitor faktoru IX podle hodnocení centrální laboratoří a bez předchozí anamnézy inhibitorů proteinu faktoru IX;
7. Souhlaste s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce, dokud 3 po sobě jdoucí vzorky nebudou negativní na vektorové sekvence;
8. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Máte významné základní onemocnění jater během posledních 6 měsíců před nebo při screeningu, včetně, ale bez omezení na:

   1. Preexistující diagnóza portální hypertenze;
   2. splenomegalie;
   3. encefalopatie;
   4. Snížení sérového albuminu;
   5. Důkaz významné jaterní fibrózy;
2. mít titry neutralizačních protilátek anti-VGB-R04 ≥1:5;
3. Důkaz závažného infekčního onemocnění, tj. infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, tuberkulóza atd.;
4. Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV-DNA >103 IU/ml) nebo infekce virem hepatitidy C (antigen HCV a HCV-RNA pozitivní);
5. Důkazy o maligních nádorech nebo těch, u kterých se v minulosti vyskytly zhoubné nádory;
6. mít v anamnéze chronickou infekci nebo jiná chronická onemocnění, která zkoušející považuje za nepřijatelné riziko;
7. Jakákoli imunodeficience;
8. Účastnil se studie genového přenosu během posledních 52 týdnů nebo klinické studie s hodnoceným lékem během posledních 4 týdnů;
9. Užili jste během posledních 3 měsíců glukokortikoidy, imunosupresiva nebo antipsychotika;
10. Předchozí anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na jakýkoli přípravek FIX nebo jakýkoli imunoglobulin;
11. neschopnost nebo neochotu dodržet plán návštěv a hodnocení studie popsaný v klinickém protokolu;
12. Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.