VGB-R04在B型血友病患者中的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 男性≥18岁且≤75岁；
2. 血友病 B 的确诊诊断（基线 FIX 活性≤正常值的 2% 或记录的 FIX 活性史≤2%）；
3. 至少 100 天的 FIX 接触史；
4. 目前正在接受 FIX Prophylaxis 治疗或按需治疗以预防出血；

5. 具有可接受的实验室值：

   1. 血红蛋白≥110克/升；
   2. 血小板≥100×10'9个/L；
   3. AST、ALT、碱性磷酸酶≤2×实验室正常值上限（ULN）；
   4. 胆红素≤3×ULN；
   5. 肌酐≤1.5×ULN。
6. 经中央实验室评估无可测量的因子 IX 抑制剂，且既往无因子 IX 蛋白抑制剂史；
7. 同意使用可靠的屏障避孕措施，直到 3 个连续样本的载体序列呈阴性；
8. 能够提供知情同意并遵守研究的要求。

排除标准：

1. 在筛选前或筛选时的过去 6 个月内患有严重的潜在肝病，包括但不限于：

   1. 先前诊断为门静脉高压症；
   2. 脾肿大;
   3. 脑病;
   4. 血清白蛋白减少；
   5. 明显肝纤维化的证据；
2. 抗VGB-R04中和抗体滴度≥1:5；
3. 严重感染性疾病的证据，即人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、梅毒、肺结核等；
4. 活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA >103 IU/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗原和 HCV-RNA 阳性）的证据；
5. 有恶性肿瘤证据或既往有恶性肿瘤病史者；
6. 有研究者认为构成不可接受风险的慢性感染或其他慢性病史；
7. 任何免疫缺陷；
8. 在过去 52 周内参加过基因转移试验或在过去 4 周内参加过研究药物的临床试验；
9. 最近 3 个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制药物或抗精神病药物；
10. 对任何 FIX 产品或任何免疫球蛋白的过敏史或过敏反应史；
11. 不能或不愿意遵守临床方案中描述的访问和研究评估时间表；
12. 任何并发的具有临床意义的重大疾病或研究者认为使受试者不适合参与研究的任何其他状况。