Sikkerhed og tolerabilitet af VGB-R04 hos patienter med hæmofili B

Inklusionskriterier:

1. Mand ≥18 år og ≤75 år;
2. Bekræftet diagnose af hæmofili B (baseline FIX-aktivitet ≤ 2 % af normal eller dokumenteret historie med FIX-aktivitet ≤ 2 %);
3. Mindst 100 dages eksponeringshistorie for FIX;
4. Modtager i øjeblikket FIX Profylaksebehandling eller on-demand behandling for at forhindre blødning;

5. Har acceptable laboratorieværdier:

   1. Hæmoglobin ≥110 g/l;
   2. Blodplader ≥100×10'9 celler/L;
   3. AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤2×øvre grænse for normal (ULN) ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤3× ULN;
   5. Kreatinin ≤1,5× ULN.
6. Ingen målbar faktor IX-hæmmer som vurderet af centrallaboratoriet og har ingen tidligere historie med hæmmere af faktor IX-protein;
7. Accepter at bruge pålidelig barriereprævention, indtil 3 på hinanden følgende prøver er negative for vektorsekvenser;
8. Kunne give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en betydelig underliggende leversygdom inden for de seneste 6 måneder før eller ved screening, herunder men ikke begrænset til:

   1. Eksisterende diagnose af portal hypertension;
   2. splenomegali;
   3. Encefalopati;
   4. Reduktion af serumalbumin;
   5. Bevis på signifikant leverfibrose;
2. Har anti-VGB-R04 neutraliserende antistoftitre ≥1:5;
3. Bevis på alvorlig infektionssygdom, dvs. human immundefektvirus (HIV) infektion, syfilis, tuberkulose, etc.;
4. Bevis på aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA >103 IE/ml) eller hepatitis C-virusinfektion (HCV-antigen og HCV-RNA-positiv);
5. Bevis på ondartede tumorer eller dem med en tidligere historie med ondartede tumorer;
6. Har en historie med kronisk infektion eller andre kroniske sygdomme, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko;
7. Enhver immundefekt;
8. Deltog i et genoverførselsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger;
9. Har brugt glukokortikoider, immunsuppressive lægemidler eller antipsykotika inden for de sidste 3 måneder;
10. Tidligere overfølsomhed eller allergisk reaktion over for FIX-produkter eller immunglobuliner;
11. Ude af stand til eller uvillig til at overholde tidsplanen for besøg og undersøgelsesvurderinger beskrevet i den kliniske protokol;
12. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.