Sikkerhet og tolerabilitet av VGB-R04 hos pasienter med hemofili B

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥18 år og ≤75 år;
2. Bekreftet diagnose av hemofili B (baseline FIX-aktivitet ≤ 2 % av normal eller dokumentert historie med FIX-aktivitet ≤2 %);
3. Minst 100 dagers eksponeringshistorie for FIX;
4. Mottar for tiden FIX-profylaksebehandling eller behandling etter behov for å forhindre blødning;

5. Ha akseptable laboratorieverdier:

   1. Hemoglobin ≥110 g/L;
   2. Blodplater ≥100×10'9 celler/L;
   3. AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤2×øvre normalgrense (ULN) ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤3× ULN ;
   5. Kreatinin ≤1,5× ULN.
6. Ingen målbar faktor IX-hemmer som vurdert av sentrallaboratoriet og har ingen tidligere historie med hemmere av faktor IX-protein;
7. Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon inntil 3 påfølgende prøver er negative for vektorsekvenser;
8. Kunne gi informert samtykke og overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har betydelig underliggende leversykdom i løpet av de siste 6 månedene før eller ved screening, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Eksisterende diagnose av portal hypertensjon;
   2. splenomegali;
   3. Encefalopati;
   4. Reduksjon av serumalbumin;
   5. Bevis på betydelig leverfibrose;
2. Har anti-VGB-R04 nøytraliserende antistofftitere ≥1:5;
3. Bevis på alvorlig infeksjonssykdom, dvs. humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, syfilis, tuberkulose, etc.;
4. Bevis for aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA >103 IE/ml) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antigen og HCV-RNA-positive);
5. Bevis på ondartede svulster eller de med en tidligere historie med ondartede svulster;
6. Har en historie med kronisk infeksjon eller andre kroniske sykdommer som etterforskeren anser utgjør en uakseptabel risiko;
7. Enhver immunsvikt;
8. Deltatt i en genoverføringsstudie i løpet av de siste 52 ukene eller i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 4 ukene;
9. Har brukt glukokortikoider, immundempende medisiner eller antipsykotika i løpet av de siste 3 månedene;
10. Tidligere overfølsomhet eller allergisk reaksjon på FIX-produkter eller immunglobulin;
11. Ikke i stand til eller villige til å overholde tidsplanen for besøk og studievurderinger beskrevet i den kliniske protokollen;
12. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.