血管迷走神経性失神予防におけるアトモキセチンの研究 (POST7)
血管迷走神経性失神予防におけるアトモキセチンのランダム化前向きプラセボ対照クロスオーバー研究 (POST7)
プロジェクトの理論的根拠: 血管迷走神経性失神 (VVS) は最大 50% の人に影響を及ぼし、失神を繰り返すと生活の質が著しく低下します。 私たちは最近、それが傷害と関連していることが多く、当然のことながら臨床不安と関連していることを報告しました。 保守的な対策により多くの患者は救われていますが、より多くのケアが必要な患者も依然として多くいます。 CIHRが資金提供した研究では、フルドロコルチゾンとミドドリンは有効であるが、高血圧や心不全などの禁忌のある患者には使用できないことが示されています。 ペースメーカーは高齢の患者には部分的に効果がありますが、これが確立されるのは心停止が証明されている少数の患者だけです。 再発性血管迷走神経性失神のほとんどの患者の第一選択治療として使用できる、禁忌がほとんどなく、簡単な 1 日 1 回の薬剤が依然として必要とされています。
予備研究: ノルエピネフリン輸送 (NET) 阻害剤は、新規治療法として有望であることが示されています。 3 つ (レボキセチン、シブトラミン、アトモキセチン) はすべて、健康な被験者の血管迷走神経性失神と、チルト テストでの血管迷走神経性失神患者を予防します。 注意欠陥障害の治療薬として承認されているアトモキセチンは、選択性の高い NET 阻害剤です。 われわれは、チルトテーブルテストにおける血管迷走神経性失神を予防するアトモキセチンの有効性に関する原理実証、ランダム化プラセボ対照試験を報告した。 患者はアトモキセチン 40 mg またはプラセボのいずれかを投与された後に傾斜試験を受けました。 アトモキセチンで失神した VVS 患者はプラセボよりも少なかった (10/29 対 19/27; オッズ比 0.22、p < 0.01)。 傾斜テストによって誘発される血管迷走神経反射に対する NET 阻害の影響に関する我々のメタ分析では、非常に肯定的な結果が得られました。 事前事後研究では、シブトラミンが症状の強い患者や薬剤抵抗性の患者の失神の頻度を減少させることが示されました。 同様の事前事後研究では、アトモキセチンが、頻繁に薬剤不耐症または薬剤耐性の血管迷走神経性失神を患う患者の失神頻度を約 85% 減少させることも示しました。 したがって、アトモキセチンによる NET 阻害は、肯定的な原理実証研究、明らかなクラス効果、および 2 つの非盲検前後研究に基づいて評価する価値があります。 これらの結果は、中等度から高リスクの VVS 患者を対象としたアトモキセチンの正式な無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験の理論的根拠を提供します。
仮説: 経口アトモキセチンが再発性 VVS 患者の失神を予防するという仮説を検証します。
研究: 患者は、カルガリー失神症状スコアが陽性であり、前年に少なくとも 2 回の失神歴があることに基づいて参加されます。 適格な患者は、無作為化、プラセボ対照、並行計画、二重盲検、クロスオーバー試験において、アトモキセチン 40 mg を 1 日 2 回経口投与するか、または対応するプラセボに無作為に割り付けられます。 各アームは 1 週間の休薬期間を含めて 6 か月間持続します。 主要評価項目は、少なくとも 1 回の失神再発を起こした患者の割合となります。 この研究は、同様に設計された 2 つの以前の研究におけるコントロール結果率と効果の大きさに関する国際的な専門家の要件に基づいて選択された、0.5 という有益なオッズ比を検出するために強化されます。 180 人の被験者のサンプル サイズでは、p<0.05 で腕間の差異を検出する検出力が 85% になります。 私たちは、生活の質、不安、傷害に対するアトモキセチンの影響、アトモキセチン治療の費用対効果、および転帰に対する遺伝的要因の影響を評価します。
代替研究 : 生活の質の尺度は SF-36 および Euroqol EQ5D となり、経済研究の健康効用指数としても使用されます。 うつ病と不安の尺度は、病院不安うつ病スコア (HADS) と全般性不安障害 - 7 スコア (GAD-7) になります。 臨床不安は再発性失神患者に非常に蔓延しています。 傷害は、公開されている定義を使用して自己報告されます。 医療経済サブ研究は医療制度の観点から行われ、アルバータ州の行政データが使用されます。 DNAは、Oragene唾液自己採取キットで採取した唾液から採取され、最初の候補遺伝子研究には、CYP2D6、COMT、セロトニン（SLC6A4）およびノルエピネフリン（SLC6A2）再取り込みトランスポーター、および5HT1Aおよび5HT3受容体の対立遺伝子が含まれる可能性がある。
要約: 成人で失神を繰り返す場合、症状は非常に強いです。 ランダム化臨床試験のテストに耐えたほとんどの患者に適した治療法はありません。 成功すれば、アトモキセチンは失神を軽減し、生活の質を改善します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Robert Sheldon
- 電話番号：4032108510
- メール：sheldon@ucalgary.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 1N4
- 募集
- University Of Calgary
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コンタクト：
- Robert Sheldon
- 電話番号：14032108191
- メール：sheldon@ucalgary.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 米国心臓病学会ガイドライン 2017 に基づく失神
- 過去12か月以内に少なくとも2回の血管迷走神経性失神発作
- 構造的に正常な心臓の失神症状スコアが -2 以上
- インフォームドコンセントのある18歳以上
除外基準:
- 失神のその他の原因
- 5分間の立位テストにより、起立性低血圧または姿勢性起立性頻脈症候群と診断されます
- インフォームド・コンセントを与えることができない
- 妊娠中
- 研究薬の服用中に適切な避妊をしたくない、または使用できない。
- 重要な弁膜、冠状動脈、心筋、伝導異常、または重大な不整脈
- 制御されていない高血圧
- 制御不能な甲状腺機能亢進症
- 永久ペースメーカー
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤を服用している、または最近服用したことがある
- 褐色細胞腫
- 緑内障
- 失神に対するアトモキセチンの以前の使用
- アトモキセチンまたは別の強力なノルアドレナリン輸送体阻害剤の臨床的必要性（Ki NET < Ki SERT、Ki NET > 10 Ki アトモキセチン）、
- β遮断薬、ブプロピオン、α1アドレナリン作動薬または拮抗薬、三環系抗うつ薬、セロトニン再取り込み阻害薬、スコポラミン、テオフィリン、またはフルドロコルチゾンを現在使用している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アトモキセチン
アトモキセチン 40 mg PO BID (午前および午後遅く) 投与は、アトモキセチンの FDA ラベルに従って、1 日 40 mg で 1 週間 3 日間開始し、その後強制的に 40 mg BID まで滴定します。
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アトモキセチン 40 mg PO BID (午前および午後遅く) 投与は、アトモキセチンの FDA ラベルに従って、1 日 40 mg で 1 週間 3 日間開始し、その後強制的に 40 mg BID まで滴定します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボは、実際の治療薬と外観が同一です。
BID（午前と午後遅く）
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プラセボ比較: プラセボ 一致するプラセボは、外観が有効な治療薬と同一です。
BID（午前と午後遅く）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目は、少なくとも 1 回の失神再発を起こした患者の割合となります。
時間枠：研究期間から12か月以内
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1回の失神再発
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研究期間から12か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠：研究の6か月ごと、最大12か月
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合計スコアは 42 点満点です (サブスケールごとに 21 点)。
スコアは、2 つのサブスケールのそれぞれまたはスケール全体の回答を合計することによって導き出されます。スコアが高いほど、不安または抑うつのレベルが高いことを示します。
合計 HADS スコアは、精神的苦痛の全体的な尺度と見なすことができます。
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研究の6か月ごと、最大12か月
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全般性不安障害スコア
時間枠：研究の6か月ごと、最大12か月
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GAD-7 は、4 つの最も一般的な不安障害 (全般性不安障害、パニック障害、社会恐怖症、心的外傷後ストレス障害) のスクリーニング ツールおよび症状の重症度測定として、プライマリ ケアおよびメンタルヘルスの設定で役立ちます。 これは、障害/カットオフ全体で 70 ～ 90% の感度と 80 ～ 90% の特異性があります (詳細については、証拠のセクションを参照してください)。 GAD-7スコアが高いほど、障害や機能障害と相関します（仕事の生産性やヘルスケアの利用などの指標において） |
研究の6か月ごと、最大12か月
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EQ-5D-3L
時間枠：研究の6か月ごと、最大12か月
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EQ-5D-3L 分類システムは、可動性、セルフケア、日常活動、痛み・不快感、不安・抑うつの 5 つの次元で構成され、それぞれに問題なし「1」、中程度の問題「2」、重度の問題の 3 つのレベルがあります。 「3」。 各健康状態は、これら 5 つの次元のベクトルとして記述されます。 各次元に 3 つのレベルがあり、EQ-5D-3L は 243 の異なる健康状態を表します。11111 は最高の健康状態 (完全な健康状態)、33333 は最悪の健康状態です。 分類システムに加えて、各機器にはビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) も含まれています。 EQ VAS は、回答者の自己評価による健康状態を 0 から 100 までのビジュアル アナログ スケールで記録します。0 は「想像できる最悪の健康状態」、100 は「想像できる最高の健康状態」を示します。 この情報は、個々の回答者が判断する健康の定量的尺度として使用できます。 |
研究の6か月ごと、最大12か月
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ISQL フォーム
時間枠：研究の6か月ごと、最大12か月
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ISQL は、失神が生活の質に与える影響の有効な簡易尺度です。
障害、恐怖、抑うつ、身体的制限を測定し、最近の失神頻度と相関します。
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研究の6か月ごと、最大12か月
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ランド36スケール
時間枠：研究期間中 6 か月ごと、最長 12 か月
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RAND 36 項目健康調査 (バージョン 1.0) は、身体機能、身体の痛み、身体的健康上の問題による役割の制限、個人的または感情的な問題による役割の制限、感情的な幸福、社会的機能、エネルギー/疲労の 8 つの健康概念を活用しています。 、および一般的な健康認識。 すべての質問は 0 から 100 のスケールで採点され、100 は可能な限り最高レベルの機能を表します。 集計スコアは、RAND スコア テーブルを使用して、可能な合計ポイントのパーセンテージとして集計されます。 |
研究期間中 6 か月ごと、最長 12 か月
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医療利用フォーム
時間枠：最長 12 か月までの研究期間中 3 か月ごと
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コストと費用対効果
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最長 12 か月までの研究期間中 3 か月ごと
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- POST 7
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。