頭頸部の再発または転移性扁平上皮がん患者における通常の免疫療法治療（ペムブロリズマブ）への抗がん剤イパタセルチブの追加の試験
2026年5月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
頭頸部の再発または転移性扁平上皮がんの第一選択治療のためのペムブロリズマブと組み合わせたイパタセルチブの第2相試験
この第 II 相試験では、再発した（再発）または体の他の部位に拡がった（転移性）頭頸部扁平上皮がん患者の治療において、ペムブロリズマブにイパタセルチブを追加した効果（標準免疫療法）とペムブロリズマブ単独の効果を比較しています。 ）。
イパタセルチブは、プロテインキナーゼ B (AKT) 阻害剤と呼ばれる種類の薬です。
腫瘍細胞の増殖を止め、殺す可能性があります。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
ipatasertib とペムブロリズマブの併用投与は、頭頸部の再発/転移性扁平上皮がん患者の一部のアウトカムの改善において、ペムブロリズマブ単独よりも効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
I. イパタセルチブとペムブロリズマブの併用療法とペムブロリズマブ単剤療法で治療された再発/転移性 (R/M) の頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) 患者の一次治療における無増悪生存期間 (PFS) を比較すること。
副次的な目的:
I. 一次治療の R/M HNSCC 患者におけるイパタセルチブとペムブロリズマブの併用の安全性と忍容性を評価すること。
Ⅱ． イパタセルチブとペムブロリズマブの併用療法およびペムブロリズマブ単剤療法による一次治療のR/M HNSCC治療患者における固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1による全奏効率（ORR）および奏効期間について説明すること。
III. イパタセルチブとペムブロリズマブの併用およびペムブロリズマブ単剤療法による免疫表現型検査により、腫瘍微小環境の変化を評価すること。
IV. イパタセルチブとペムブロリズマブの併用およびペムブロリズマブ単剤療法によるAkt、ERK、およびMEKシグナル伝達の変化を評価すること。
V. イパタセルチブとペムブロリズマブの併用療法およびペムブロリズマブ単剤療法による末梢血中の免疫細胞集団の変化を測定すること。
探索目的:
I. ipatasertib とペムブロリズマブの併用療法と、腫瘍の PD-L1 発現や PI3K/AKT 経路の変化などの反応を予測できるバイオマーカーとの関係を調査すること。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、ペムブロリズマブを 1 日目に 30 分かけて静脈内投与 (IV) し、イパタセルチブを各サイクルの 1 日目から 14 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) します。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 21 日ごとに 24 か月間繰り返されます。
ARM II: 患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 21 日ごとに 24 か月間繰り返されます。
研究治療の完了後、疾患の進行、次の治療ラインの開始、または死亡のいずれか早い方まで、患者を 3 か月ごとに追跡します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine、California、アメリカ、92618
- City of Hope at Irvine Lennar
-
Lancaster、California、アメリカ、93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
New York
-
Mineola、New York、アメリカ、11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
Texas
-
Galveston、Texas、アメリカ、77555-0565
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）を持っている必要があります。
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線、または臨床検査によるコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーによる >=10 mm (>= 1 cm)。
- 口腔、中咽頭、下咽頭、および喉頭の原発腫瘍の位置は許容されます。 -参加者は、鼻咽頭の原発腫瘍部位を持っていない場合があります。
- 中咽頭がんの患者は、ヒトパピローマウイルス 16 型（p16）検査によって定義された既知のヒトパピローマウイルス（HPV）の状態を持っている必要があります。
- 患者は、再発性または転移性の設定で投与された以前の全身療法を受けるべきではありませんでした。 局所進行疾患の集学的治療の一環として行われた全身療法は許可されます。
- 患者はアーカイブ組織標本を提供できなければなりません。
- 腫瘍組織は、PD-L1 について 1 以上の複合陽性スコア (CPS) が文書化されている必要があります。
- 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたイパタセルチブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1（カルノフスキー> = 60％）。
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL。
- 血小板 >= 100,000/mcL。
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT] = < 3 x 機関 ULN。
- クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN。
- -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (Cockcroft-Gault 式を使用)。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験に適格です。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
- 患者は、経口投与された薬を丸ごと飲み込むことができなければなりません。
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）の場合：ペムブロリズマブの最終投与後5か月間および28日間、治療期間中、禁欲（異性間性交を控える）または失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意するイパタセルチブの最後の投与後、およびこの同じ期間中は卵子提供を控えることに同意します。
- 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、治療期間中、およびペムブロリズマブの最終投与から5か月後およびイパタセルチブの最終投与から28日間、精子提供を控えることに同意する.
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も対象となります。
除外基準:
- -再発または転移性疾患に対して投与されたチェックポイント阻害剤による以前の治療。 -一部の集学的治療として、局所進行性疾患のチェックポイント阻害剤による前治療が許可されています。
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の状態の病歴、または丸薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
- -患者は免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 生理学的用量のコルチコステロイドの使用は、研究主任研究者 (PI) との協議後に承認される場合があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシンまたは生理的コルチコステロイドの補充など）は、全身治療の形態とは見なされません。
-研究登録時にインスリンを必要とする1型または2型糖尿病は不適格です。
- -安定した用量の経口糖尿病薬を服用している患者 >= 研究開始の4週間前 治療は、登録の対象となる可能性があります。 -患者は、空腹時血糖およびヘモグロビンA1cの検査室適格基準を満たさなければなりません。
- 空腹時血糖 =< 150 mg/dL (8.3 mmol/L) およびヘモグロビン A1c =< 7.5% (58 mmol/mol)。
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残留毒性があります）。 注: グレード =< 2 の神経障害またはグレード =< 2 の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -他の治験薬を受けている患者。
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎の患者。 -以前に治療された脳転移のある患者は、放射線学的に安定している場合に参加できます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません。試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
- -イパタセルチブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴、またはペムブロリズマブおよび/または注射用溶液の成分のいずれかに対する過敏症（グレード> = 3）。
- 治験薬の開始前に、強力な CYP3A 阻害剤または強力な CYP3A 誘導剤による 2 週間または 5 薬物消失半減期のいずれか長い方による治療は禁止されています。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
- -制御されていない併発疾患（間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎を含むがこれらに限定されない）またはステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴のある患者。
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
- -妊娠中または授乳中の患者、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している患者。 治療前に尿妊娠検査が陽性（例えば、72時間以内）のWOCBPは、研究から除外されます。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 ペムブロリズマブはモノクローナル抗体剤であり、イパタセルチブは催奇形性または流産作用の可能性がある経口 AKT 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ペムブロリズマブとイパタセルチブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブまたはイパタセルチブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 潜在的なリスクがあるため、WOCBP と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびペムブロリズマブの最終投与後 5 か月間、および 28イパタセルチブの最終投与から数日後。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- グレード2以上の管理されていない、または未治療の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症の患者は除外されます。
- -患者には、進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内がん (乳がん、子宮頸がんなど) が含まれます。
- -病歴または活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）または活動性の腸の炎症（憩室炎など）。
- 肺疾患：肺炎、間質性肺疾患、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、アスペルギルス症、活動性結核、または日和見感染症（ニューモシスチス肺炎またはサイトメガロウイルス肺炎）の病歴。
- -チャイルドピュークラスBまたはCと一致する肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴、活動性ウイルスまたはその他の肝炎（例：スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HbsAg]またはC型肝炎ウイルス[HCV]抗体が陽性）、現在の薬物またはアルコール虐待、または肝硬変。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Arm I（イパタセルチブ、ペムブロリズマブ）
患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブの IV 投与を受け、1 日目から 14 日目にイパタセルチブの PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに 24 か月間繰り返されます。
患者はまた、研究中に生検を受け、研究中およびフォローアップ中に血液サンプルの収集を受け、試験全体で CT スキャンを受けます。
|
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アームII（ペムブロリズマブ）
患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに 24 か月間繰り返されます。
患者はまた、研究中に生検を受け、研究中およびフォローアップ中に血液サンプルの収集を受け、試験全体で CT スキャンを受けます。
|
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から、疾患の進行、死亡、または最後の接触日のいずれか早い方まで、最後の患者が登録されてから最大1年後に評価
|
PFSイベントのリスクの均等性に関する片側ログランク検定が実施されます (Dang et al., 2020)。
p値が0.15以下の場合、イパタセルチブとペムブロリズマブの併用はさらなる評価に十分な効果があると結論付けられます。
|
無作為化日から、疾患の進行、死亡、または最後の接触日のいずれか早い方まで、最後の患者が登録されてから最大1年後に評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生率
時間枠：最後の患者が登録されてから最大1年
|
表は、アーム、毒性システム、タイプ、グレード、および属性ごとに、毒性を経験した患者の数を要約するために作成されます (有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 に従って等級付けされます)。
|
最後の患者が登録されてから最大1年
|
|
全体の回答率
時間枠：最後の患者が登録されてから最大1年
|
研究の両方のコホートについて、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って評価されます。
一次分析は、患者の無作為化に従って任意の量の治療を受ける適格で無作為化されたすべての患者を含む、修正された治療意図分析に基づいて行われます。
2 つのアームは、片側 0.10 レベルの Mantel-Haenszel を使用して、全体的な応答率 (RECIST バージョン 1.1 による完全応答 [CR] または部分応答 [PR] の確率) に関して比較されます。
両側 80% 信頼区間は、各アームの応答確率について構築されます。
さらに、ロジスティック回帰 (数字に基づいて必要な場合は正確) を使用して、層化変数を調整する 2 つのアームを比較するオッズ比を推定します。
|
最後の患者が登録されてから最大1年
|
|
イムノフェノタイピングによる腫瘍微小環境の変化
時間枠：最後の患者が登録されてから最大1年後のベースライン
|
個々の患者のペア生検標本の免疫表現型を、アーカイブ/治療前生検およびC2D7生検と比較することにより評価されます。
正確な条件付きメソッドを含むカテゴリデータメソッドを使用して、無作為化された治療割り当て全体でこれらのさまざまな応答カテゴリの割合を比較します。
|
最後の患者が登録されてから最大1年後のベースライン
|
|
Akt、ERK、MEK シグナル伝達の変化
時間枠：最後の患者が登録されてから最大1年後のベースライン
|
正確な条件付きメソッドを含むカテゴリデータメソッドを使用して、無作為化された治療割り当て全体でこれらのさまざまな応答カテゴリの割合を比較します。
|
最後の患者が登録されてから最大1年後のベースライン
|
|
末梢血における免疫細胞集団の変化
時間枠：最後の患者が登録されてから最大1年後のベースライン
|
個々の患者の血液検体を経時的に比較することによって評価されます。サイクル 2 の 7 日目。奇数サイクルごとの 1 日目。患者が併用療法を受けている間の進行時。
統計的帰無仮説は、時点間およびレジメン間で各細胞タイプのパーセントに変化がないこととして定義されます。
これらは、予測変数として時点とランダム化されたレジメンを使用したノンパラメトリック分散分析を使用して定量的に評価されます。
|
最後の患者が登録されてから最大1年後のベースライン
|
|
応答時間
時間枠：PRまたはCRを最初に記録したスキャンの日から、患者がPFSイベントを示すまで、最後の患者が登録されてから最大1年後に評価される
|
-研究の両方のコホートについて、RECIST 1.1に従って評価されます。
患者が PFS イベントを示すまで、最初に PR または CR を示したスキャンの日付として計算されます。
|
PRまたはCRを最初に記録したスキャンの日から、患者がPFSイベントを示すまで、最後の患者が登録されてから最大1年後に評価される
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jacob S Thomas、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月26日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年12月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月28日
最初の投稿 (実際)
2021年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月12日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2021-13902 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- 10496 (その他の識別子：CTEP)
- PHII-216
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。