Syöpälääkkeen, ipatasertibin, lisäämisen testaus tavanomaiseen immunoterapiahoitoon (pembrolitsumabi) potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), jota pidetään parantumattomana.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >=10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Suuontelon, suunielun, hypofarynksin ja kurkunpään ensisijaiset kasvainpaikat ovat sallittuja. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa.
• Suun nielun syöpää sairastavilla potilailla on oltava ihmisen papilloomavirus (HPV) -status, joka on määritetty ihmisen papilloomavirustyypin 16 (p16) testillä.
• Potilaille ei olisi pitänyt antaa aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvien tai metastasoituneiden potilaiden yhteydessä. Systeeminen hoito, joka on annettu osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, on sallittu.
• Potilaiden on voitava toimittaa arkistoitu kudosnäyte.
• Kasvainkudoksella on oltava dokumentoitu yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) >= 1 PD-L1:lle.
• Ikä >= 18 vuotta. Koska ipatasertibin ja pembrolitsumabin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (Karnofsky >= 60 %).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl.
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT] = < 3 x laitoksen ULN).
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN.
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Potilaiden tulee pystyä nielemään suun kautta annettava lääke kokonaisena.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana, 5 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja 28 päivää viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen ja suostumuksensa pidättäytyä munien luovuttamisesta tänä samana aikana.
• Miehet: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä hoitojakson aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja 28 päivää viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito tarkistuspisteestäjillä, joka on annettu uusiutuneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi hoito paikallisesti edenneen taudin tarkistuspisteestäjillä osana monialaista hoitoa on sallittu.
• Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä tai johtaisi kyvyttömyyteen tai haluttomuuteen niellä pillereitä.
• Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia tutkimukseen tullessa, ei ole tukikelpoinen.

  • Potilaat, jotka saavat vakaan annoksen suun kautta otettavaa diabeteslääkitystä >= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, voivat olla oikeutettuja mukaan. Potilaiden on täytettävä paastoverensokerin ja hemoglobiini A1c:n kelpoisuusvaatimukset laboratoriossa.
  • Paastoglukoosi = < 150 mg/dl (8,3 mmol/L) ja hemoglobiini A1c = < 7,5 % (58 mmol/mol).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1). Huomautus: Potilaat, joilla on aste = < 2 neuropatia tai aste = < 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen. Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ipatasertib, tai yliherkkyys (aste >= 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin injektioliuoksen aineosalle.
• Hoito vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla 2 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, on kiellettyä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus) tai anamneesissa (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine ja ipatasertibi on suun kautta otettava AKT:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pembrolitsumabilla ja ipatasertibillä hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla tai ipatasertibillä. Mahdollisista riskeistä johtuen WOCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen ja 28 kuukauden ajan. päivää viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaat, joiden aste on >= 2 hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia, suljetaan pois.
• Potilaalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä), jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti).
• Keuhkosairaus: keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai opportunistiset infektiot (pneumocystis-keuhkokuume tai sytomegaloviruskeuhkokuume).
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka vastaa Child Pugh -luokan B tai C luokkaa, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti (esim. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine seulonnassa), nykyinen lääke tai alkoholi väärinkäyttö tai kirroosi.