재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자의 일반적인 면역요법 치료(펨브롤리주맙)에 대한 항암제인 이파타서팁의 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 치료가 불가능한 것으로 간주되는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >=10 mm(>= 1 cm).
• 구강, 구인두, 하인두 및 후두의 원발성 종양 위치가 허용됩니다. 참가자는 비인두의 원발성 종양 부위가 없을 수 있습니다.
• 구인두암 환자는 인간 유두종 바이러스 16형(p16) 검사로 정의된 알려진 인간 유두종 바이러스(HPV) 상태를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 재발성 또는 전이성 환경에서 이전에 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 국소 진행성 질환에 대한 복합 치료의 일부로 제공된 전신 요법이 허용됩니다.
• 환자는 조직 보관 표본을 제공할 수 있어야 합니다.
• 종양 조직은 PD-L1에 대해 >= 1의 문서화된 복합 양성 점수(CPS)를 가져야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 펨브롤리주맙과 병용하여 이파타세르팁을 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky >= 60%).
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL.
• 혈소판 >= 100,000/mcL.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT] =< 3 x 제도적 ULN.
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN.
• 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 공식 사용).
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 투여된 약물을 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
• 가임 여성의 경우(WOCBP): 치료 기간 동안 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 5개월 및 28일 동안 금욕(이성애 성교 자제) 또는 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법 사용에 동의 ipatasertib의 마지막 투여 후, 같은 기간 동안 난자 기증을 자제하는 데 동의했습니다.
• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의, 치료 기간 동안 및 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 5개월 동안 및 이파타서팁 마지막 투여 후 28일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. LAR(법적 대리인) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 재발성 또는 전이성 질환에 대한 관문 억제제를 사용한 이전 치료. 다학제 치료의 일부로 국소 진행성 질환에 대한 관문 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없거나 삼키기 꺼려지는 다른 상태의 병력.
• 환자는 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 주임 연구자(PI)와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 연구 등록 시 인슐린이 필요한 1형 또는 2형 진성 당뇨병은 부적격입니다.

  • 연구 치료 시작 전 >= 4주 전에 안정적인 용량의 경구 당뇨병 약물을 복용 중인 환자는 등록 자격이 있을 수 있습니다. 환자는 공복 혈당 및 헤모글로빈 A1c에 대한 실험실 자격 기준을 충족해야 합니다.
  • 공복 혈당 =< 150mg/dL(8.3mmol/L) 및 헤모글로빈 A1c =< 7.5%(58mmol/mol).
• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급). 참고: 등급 =< 2 신경병증 또는 등급 =< 2 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• ipatasertib과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물 또는 pembrolizumab 및/또는 주사 용액의 모든 성분에 대한 과민성(등급 >= 3)으로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 약물을 시작하기 전 2주 또는 5 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료하는 것은 금지됩니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 조절되지 않는 병발성 질환(간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있는 환자.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 예정인 환자(선별검사 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 5개월까지). 치료 전 양성 소변 임신 검사(예: 72시간 이내)를 받은 WOCBP는 연구에서 제외됩니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 펨브롤리주맙은 단일클론항체이고 이파타서팁은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 경구용 AKT 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마가 펨브롤리주맙과 이파타서팁으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 펨브롤리주맙이나 이파타서팁으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 잠재적 위험으로 인해 WOCBP와 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 펨브롤리주맙 및 28 ipatasertib의 마지막 투여 후 며칠. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 조절되지 않거나 치료되지 않은 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증이 2등급 이상인 환자는 제외됩니다.
• 환자에게 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)을 포함합니다.
• 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)의 병력 또는 활동성.
• 폐 질환: 폐렴, 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 아스페르길루스증, 활동성 결핵 또는 기회 감염 병력(폐포자충 폐렴 또는 거대세포 바이러스 폐렴).
• 활동성 바이러스 또는 기타 간염(예: 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 대해 양성), 현재 약물 또는 알코올을 포함하여 Child Pugh 클래스 B 또는 C와 일치하는 알려진 임상적으로 중요한 간 질환 병력 남용 또는 간경변.