Testing av tillegg av et legemiddel mot kreft, Ipatasertib, til den vanlige immunterapibehandlingen (Pembrolizumab) hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) som anses som uhelbredelig.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >=10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Primære tumorplasseringer i munnhulen, orofarynx, hypopharynx og larynx er tillatt. Deltakerne har kanskje ikke et primært tumorsted i nasofarynx.
• Pasienter med orofaryngeal kreft må ha kjent humant papillomavirus (HPV) status definert ved humant papillomavirus type 16 (p16) testing.
• Pasienter bør ikke ha hatt tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastaserende setting. Systemisk terapi som ble gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom er tillatt.
• Pasienter må kunne levere en arkivvevsprøve.
• Tumorvev må ha en dokumentert kombinert positiv score (CPS) på >= 1 for PD-L1.
• Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ipatasertib i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky >= 60%).
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL.
• Blodplater >= 100 000/mcL.
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT] =< 3 x institusjonell ULN.
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN.
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen).
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Pasienter må kunne svelge oralt administrert medisin hele.
• For kvinner i fertil alder (WOCBP): avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden, i 5 måneder etter siste dose pembrolizumab og 28 dager etter siste dose ipatasertib, og avtale om å avstå fra å donere egg i samme periode.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, avtale om å avstå fra å donere sæd i behandlingsperioden, og i 5 måneder etter siste dose pembrolizumab og 28 dager etter siste dose ipatasertib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med sjekkpunkthemmer gitt for tilbakefall eller metastatisk sykdom. Forhåndsbehandling med sjekkpunkthemmer for lokalt avansert sykdom som del multidisiplinær behandling er tillatt.
• Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon eller resultere i manglende evne eller vilje til å svelge piller.
• Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med studiens hovedforsker (PI).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus som krever insulin ved studiestart er ikke kvalifisert.

  • Pasienter som er på en stabil dose oral diabetesmedisin >= 4 uker før oppstart av studiebehandling kan være kvalifisert for registrering. Pasienter må oppfylle laboratoriekriteriene for fastende blodsukker og hemoglobin A1c.
  • Fastende glukose =< 150 mg/dL (8,3 mmol/L) og hemoglobin A1c =< 7,5 % (58 mmol/mol).
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1). Merk: Pasienter med grad =< 2 nevropati eller grad =< 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ipatasertib eller overfølsomhet (grad >= 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av komponentene i injeksjonsvæsken.
• Behandling med sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer innen 2 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiemedikamentet er forbudt. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom (inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt) eller en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider.
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (f.eks. innen 72 timer) før behandling vil bli ekskludert fra studien. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pembrolizumab er et monoklonalt antistoffmiddel og ipatasertib er en oral AKT-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab og ipatasertib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pembrolizumab eller ipatasertib. På grunn av den potensielle risikoen, må WOCBPs og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 5 måneder etter siste dose pembrolizumab og 28 dager etter siste dose av ipatasertib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter med grad >= 2 ukontrollert eller ubehandlet hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi er ekskludert.
• Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) eller aktiv tarmbetennelse (f.eks. divertikulitt).
• Lungesykdom: pneumonitt, interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infeksjoner (pneumocystis pneumoni eller cytomegalovirus lungebetennelse).
• Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom i samsvar med Child Pugh klasse B eller C, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt (f.eks. positiv for hepatitt B overflateantigen [HbsAg] eller hepatitt C virus [HCV] antistoff ved screening), gjeldende medikament eller alkohol misbruk eller skrumplever.