Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, l'ipatasertib, au traitement d'immunothérapie habituel (pembrolizumab) chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou comme >=10 mm (>= 1 cm) avec une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse lors d'un examen clinique.
• Les localisations tumorales primaires de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx sont autorisées. Les participants peuvent ne pas avoir de site tumoral primaire du nasopharynx.
• Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent avoir un statut connu de papillomavirus humain (HPV) défini par le test de papillomavirus humain de type 16 (p16).
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans un contexte récurrent ou métastatique. Une thérapie systémique qui a été administrée dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée est autorisée.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un spécimen de tissu d'archives.
• Le tissu tumoral doit avoir un score positif combiné documenté (CPS) >= 1 pour PD-L1.
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'ipatasertib en association avec le pembrolizumab chez les patients âgés de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Karnofsky >= 60%).
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mcL.
• Plaquettes >= 100 000/mcL.
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT] = < 3 x LSN institutionnelle.
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle.
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault).
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les patients doivent être capables d'avaler en entier les médicaments administrés par voie orale.
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement, pendant 5 mois après la dernière dose de pembrolizumab et 28 jours après la dernière dose d'ipatasertib, et accord de s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.
• Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, accord pour s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement, et pendant 5 mois après la dernière dose de pembrolizumab et 28 jours après la dernière dose d'ipatasertib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle administré pour une maladie récidivante ou métastatique. Un traitement préalable par un inhibiteur de point de contrôle pour une maladie localement avancée dans le cadre d'un traitement multidisciplinaire est autorisé.
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection qui interférerait avec l'absorption entérale ou entraînerait l'incapacité ou la réticence à avaler des pilules.
• Le patient a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal (PI) de l'étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, le remplacement de la thyroxine ou d'un corticostéroïde physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• Les diabètes sucrés de type 1 ou de type 2 nécessitant de l'insuline à l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles.

  • Les patients qui reçoivent une dose stable de médicament oral contre le diabète >= 4 semaines avant le début du traitement à l'étude peuvent être éligibles pour l'inscription. Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité du laboratoire pour la glycémie à jeun et l'hémoglobine A1c.
  • Glycémie à jeun =< 150 mg/dL (8,3 mmol/L) et hémoglobine A1c =< 7,5 % (58 mmol/mol).
• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude.
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1). Remarque : Les patients atteints de neuropathie de grade =< 2 ou d'alopécie de grade =< 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Remarque : Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ipatasertib ou hypersensibilité (grade >= 3) au pembrolizumab et/ou à l'un des composants de la solution injectable.
• Le traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du médicament à l'étude est interdit. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
• Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie active non infectieuse) ou des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes.
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif (par exemple, dans les 72 heures) avant le traitement sera exclu de l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pembrolizumab est un anticorps monoclonal et l'ipatasertib est un inhibiteur oral de l'AKT avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par pembrolizumab et ipatasertib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par pembrolizumab ou ipatasertib. En raison des risques potentiels, les WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose de pembrolizumab et 28 mois. jours après la dernière dose d'ipatasertib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients avec une hypercholestérolémie ou une hypertriglycéridémie de grade >= 2 non contrôlée ou non traitée sont exclus.
• Le patient a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ (par exemple, le carcinome du sein, le cancer du col de l'utérus) qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (par exemple, maladie de Crohn et colite ulcéreuse) ou inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite).
• Maladie pulmonaire : pneumonite, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire idiopathique, fibrose kystique, aspergillose, tuberculose active ou antécédents d'infections opportunistes (pneumonie à pneumocystis ou pneumonie à cytomégalovirus).
• Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie du foie compatible avec la classe Child Pugh B ou C, y compris une hépatite virale active ou autre (par exemple, positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] ou l'anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] lors du dépistage), drogue ou alcool actuels maltraitance ou cirrhose.