抗インターフェロン自己抗体を有するCovid-19患者における血漿交換 (EPIC)

2020 年 11 月 9 日現在、世界中で 50,000,000 人が COVID-19 に感染しており、主に急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) により 1,200,000 人が死亡しています。 デキサメタゾンのみが、重度の COVID-19 で入院し、酸素またはより侵襲的な対症療法を受けている患者の生存率の改善を示しています。 この治療の進歩にもかかわらず、入院例の 30% で侵襲的換気が必要であり、換気された患者の死亡率は高いままです (30 ～ 40%)。 この研究は、免疫調節が有望な戦略であることを確認しながら、この死亡率をさらに下げる治療法を探し続ける必要があることを示唆しています。

COVID-19 の重症度は、致死的な低酸素性肺炎の一因となる凝固亢進状態に関連する炎症反応である直接的なウイルス細胞毒性に起因します。 SARS-CoV-2 の複製段階では、感染した細胞はケモカインを分泌し、免疫系を局所的に活性化することで死滅します。 局所的な炎症ループが組織破壊を誘発し、それが免疫系の循環細胞を活性化し、サイトカインストームと呼ばれる別の増幅ループにつながります。 高濃度の炎症誘発性インターロイキンは、このサイトカイン ストームの特徴です。 これは、凝固系の活性化と血管透過性の増加を引き起こす内皮機能障害を誘発します。 これらのメカニズムは COVID-19 肺炎につながり、病理学的検査では、重大な炎症性浸潤と微小血栓に関連するびまん性肺胞損傷が明らかになります。 これらの病変は、COVID-19 による死亡の原因である肺機能障害と難治性低酸素症を引き起こします。

これらの現象では、タイプ 1 インターフェロン経路の完全性が重要な役割を果たしているようであり、特に COVID-19 ではそうです。 I型またはIII型インターフェロン経路が機能不全に陥っている患者は、特にウイルスによる損傷を受けやすい。 インターフェロン経路の 1 つが機能不全に陥ると、劇症ウイルス性肝炎や重度のインフルエンザ肺炎などの重度のウイルス感染に宿主がさらされることが現在知られています。 Science で 9 月に発表された研究で、Jean-Laurent Casanova 教授のチームは、COVID-19 肺炎患者の 10.2% (101/987) で、13 種類の IFN-の 1 つである IFN-ω (13 人の患者) に対する自己抗体を中和することを発見しました。 α (36)、または両方 (52);この研究では、著者らは、これらの自己抗体が、SARS-CoV-2 感染をブロックする IFN タイプ I の能力を中和したことを示しています。 患者がこれらの自己抗体のいずれかを提示すると、健康な集団と比較して死亡リスクが高くなります。 影響を受けた集団では 40% であるのに対し、残りの集団では 10% 未満であると推定されています。

血漿交換 (PE) は、特に自己免疫性重症筋無力症やギラン バレー症候群などの集中治療において、自己抗体に起因する病状に関連して自己抗体を排除する血液浄化技術です。 この技術により、免疫グロブリン、サイトカイン、ケモカイン、凝固因子を含む血漿を精製し、それを健康な被験者の血漿または精製ヒトアルブミンに置き換えることができます。 病人から炎症誘発物質、毒素、細胞成分の一部を除去する理論的能力により、血漿交換が COVID-19 の潜在的な治療法であることがすぐに特定されました。 重要な重力因子としての抗インターフェロン自己抗体の発見により、この亜集団では PE がさらに有益であるという仮説が導かれます。

現在までに、clinicaltrials.gov で COVID-19 における血漿交換の関心を評価する 8 つのランダム化臨床試験が進行中です。 これらの研究の選択基準は広範です。 血漿交換は高価な治療法であり、利用が限られているため、重度の COVID-19 のすべての患者に使用することは不可能です。 この研究では、研究者は、侵襲的または非侵襲的換気を受けている、集中治療室および酸素療法に入院している抗インターフェロン自己抗体および重度の COVID-19 患者の部分集団における PE の有効性を実証することを提案しています。 D28まで生存。