具有抗干扰素自身抗体的 Covid-19 患者的血浆置换 (EPIC)

截至 2020 年 9 月 11 日，全球已有 50,000,000 人感染 COVID-19，1,200,000 人死亡，主要死于急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 只有地塞米松在接受氧气或更具侵入性的对症治疗的重症 COVID-19 住院患者中显示出生存改善。 尽管取得了这一治疗进展，但仍有 30% 的住院病例需要有创通气，并且通气患者的死亡率仍然很高 (30-40%)。 这项研究表明，有必要继续寻找一种治疗方法来进一步降低这种死亡率，同时确认免疫调节是一种有前途的策略。

COVID-19 的严重性是由直接病毒细胞毒性引起的，伴随的炎症反应与高凝状态相关，高凝状态会导致致命的低氧性肺炎。 在 SARS-CoV-2 复制阶段，受感染的细胞会分泌趋化因子并通过局部激活免疫系统而死亡。 局部炎症循环会引起组织破坏，从而激活免疫系统的循环细胞，导致另一个称为细胞因子风暴的放大循环。 高浓度的促炎性白细胞介素是这种细胞因子风暴的特征。 它诱导内皮功能障碍，导致凝血系统激活和血管通透性增加。 这些机制导致 COVID-19 肺炎，病理检查显示弥漫性肺泡损伤与明显的炎症浸润和微血栓形成相关。 这些病变导致肺功能障碍和难治性缺氧，这是 COVID-19 死亡的原因。

在这些现象中，1 型干扰素通路的完整性似乎发挥了重要作用，尤其是在 COVID-19 中。 I 型或 III 型干扰素通路功能失调的患者特别容易受到病毒损伤。 现在已知干扰素途径之一的功能障碍使宿主暴露于严重的病毒感染，例如引起的暴发性病毒性肝炎或严重的流感性肺炎。 在 9 月发表在《科学》杂志上的一项研究中，Jean-Laurent Casanova 教授的团队发现 10.2% (101/987) 的 COVID-19 肺炎患者中和了针对 IFN-ω 的自身抗体（13 名患者），IFN-ω 是 13 种 IFN- α (36)，或两者 (52)；在这项研究中，作者表明这些自身抗体中和了 I 型干扰素阻断 SARS-CoV-2 感染的能力。 当患者出现其中一种自身抗体时，与健康人群相比，他面临更高的死亡风险。 据估计，受影响人口的比例为 40%，而其余人口的比例不到 10%。

血浆置换 (PE) 是一种血液净化技术，可在自身抗体驱动的病理情况下消除自身抗体，特别是在重症监护中，例如自身免疫性重症肌无力或格林巴利综合征。 该技术可以纯化含有免疫球蛋白、细胞因子、趋化因子、凝血因子的血浆，并用健康受试者的血浆或纯化的人白蛋白代替。 从病人身上去除一些促炎物质、毒素和细胞成分的理论能力很快将血浆置换确定为 COVID-19 的潜在疗法。 抗干扰素自身抗体的发现作为一个重要的引力因素使我们假设 PE 对该亚群更有益。

迄今为止，八项随机临床试验正在进行中，以评估在 clinicaltrials.gov 上血浆交换对 COVID-19 的影响。 这些研究的纳入标准很广泛。 由于血浆置换是一种昂贵且可用性有限的疗法，因此不可能将其用于所有重症 COVID-19 患者。 在这项研究中，研究人员建议证明 PE 在具有抗干扰素自身抗体和严重 COVID-19 的患者亚群中的疗效，这些患者在重症监护室住院并接受高流量或非高流量氧疗，接受有创或无创通气存活至 D28。