Plasmanvaihto Covid-19-potilailla, joilla on interferonivasta-aineita (EPIC)
Plasmanvaihto kiinnostaa potilaita, joilla on tyypin 1 interferonivasta-aineita ja joilla on vaikea COVID-19 -
COVID-19-kuolleisuus on edelleen korkea deksametasonin kaltaisten lääkkeiden edistymisestä huolimatta. COVID-19:n vakavuus johtuu suorasta viruksen sytotoksisuudesta, ja tulehdusvaste, joka liittyy hyperkoaguloituvaan tilaan, myötävaikuttaa tappavaan hypokseemiseen keuhkokuumeeseen. SARS-CoV-2:n replikaatiovaiheen aikana infektoituneet solut erittävät kemokiineja ja kuolevat aktivoimalla immuunijärjestelmää paikallisesti. Paikallinen tulehdussilmukka indusoi kudostuhoa, mikä aktivoi immuunijärjestelmän kiertäviä soluja, mikä johtaa toiseen vahvistavaan silmukkaan, jota kutsutaan sytokiinimyrskyksi. Näissä ilmiöissä interferonireitin eheydellä on merkittävä rooli.
Interferonireitin spesifinen heikkeneminen on tunnistettu potilaiden alaryhmässä, ja se liittyy korkeaan Covid-19-vakavuuteen. Tällä potilaiden alaryhmällä on olemassa IFN:ää vastaan suunnattujen autovasta-aineiden välittämä autoimmuunisairaus. Se edustaa 10,2 % (101/987) COVID-19-keuhkokuumeen potilaista teho-osastolle, ja havaittu kuolleisuus tässä alaryhmässä on 40 %.
Tutkijat olettivat, että plasmanvaihdot (PE) eliminoivat nämä autovasta-aineet samalla kun ne vaikuttavat muihin vakavan COVID-19:n patogeneesin mekanismeihin, kuten sytokiinimyrskyyn tai hyperkoagulaatioon (7).
EPIC-tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa plasmanvaihdon tehokkuus potilailla, joilla on anti-interferoniautovasta-aineita ja vaikea COVID-19, jotka ovat sairaalahoidossa tehohoidossa ja happiterapiassa, korkeavirtaushoidossa tai ilman, ei-ventilaatiota tai invasiivista ventilaatiota päivänä 28. eloonjääminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
11.9.2020 mennessä 50 000 000 ihmistä on saanut COVID-19-tartunnan maailmanlaajuisesti ja 1 200 000 ihmistä on kuollut pääasiassa akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS). Ainoastaan deksametasoni on osoittanut parantunutta eloonjäämistä potilailla, jotka on viety sairaalaan vakavan COVID-19:n vuoksi ja jotka saavat happea tai invasiivisempaa oireenmukaista hoitoa. Tästä terapeuttisesta edistyksestä huolimatta invasiivinen ventilaatio on tarpeen 30 %:ssa sairaalahoidosta, ja kuolleisuus on edelleen korkea ventilaatiopotilailla (30-40 %). Tämä tutkimus viittaa siihen, että on tarpeen jatkaa hoidon etsimistä tämän kuolleisuuden vähentämiseksi entisestään ja samalla vahvistaa, että immuniteetin modulaatio on lupaava strategia.
COVID-19:n vakavuus johtuu suorasta viruksen sytotoksisuudesta, siihen liittyvästä tulehdusreaktiosta, joka liittyy hyperkoagulaatiotilaan, joka myötävaikuttaa tappavaan hypokseemiseen keuhkotulehdukseen. SARS-CoV-2:n replikaatiovaiheen aikana infektoituneet solut erittävät kemokiineja ja kuolevat aktivoimalla immuunijärjestelmää paikallisesti. Paikallinen tulehdussilmukka indusoi kudostuhoa, mikä aktivoi immuunijärjestelmän kiertäviä soluja, mikä johtaa toiseen vahvistavaan silmukkaan, jota kutsutaan sytokiinimyrskyksi. Tälle sytokiinimyrskylle on tunnusomaista korkea tulehdusta edistävien interleukiinien pitoisuus. Se aiheuttaa endoteelin toimintahäiriön, joka aiheuttaa hyytymisjärjestelmän aktivoitumisen ja verisuonten läpäisevyyden lisääntymisen. Nämä mekanismit johtavat COVID-19-keuhkopatiaan, ja patologinen tutkimus paljastaa diffuusi alveolaarisen vaurion, joka liittyy merkittävään tulehdukselliseen infiltraattiin ja mikrotrombeihin. Nämä vauriot aiheuttavat keuhkojen toimintahäiriöitä ja refraktaarista hypoksiaa, joka on COVID-19-kuolleisuuden syy.
Näissä ilmiöissä tyypin 1 interferonireitin eheydellä näyttää olevan tärkeä rooli ja erityisesti COVID-19:ssä. Potilaat, joilla tyypin I tai III interferonireitti ei toimi, ovat erityisen alttiita virusvaurioille. Nyt tiedetään, että yhden interferonireittien toimintahäiriö altistaa isännän vakavalle virusinfektiolle, kuten fulminantille virushepatiitille tai aiheuttamalle vakavalle influenssakeuhkokuumeelle. Syyskuussa Science-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa professori Jean-Laurent Casanovan tiimi löysi 10,2 %:lla (101/987) COVID-19-keuhkokuumepotilaista neutraloivia autovasta-aineita IFN-ω:tä vastaan (13 potilasta), joka on yksi 13 IFN-tyypistä. a (36) tai molemmat (52); Tässä tutkimuksessa kirjoittajat osoittavat, että nämä autovasta-aineet neutraloivat tyypin I IFN:n kyvyn estää SARS-CoV-2-infektio. Kun potilaalla on jokin näistä autovasta-aineista, hän altistuu kohonneelle kuolleisuusriskille terveeseen väestöön verrattuna. Sen arvioidaan olevan 40 % sairastuneesta väestöstä ja alle 10 % muissa.
Plasmavaihdot (PE) ovat verenpuhdistustekniikka, joka eliminoi autovasta-aineet autovasta-aineiden aiheuttamien patologioiden yhteydessä, erityisesti tehohoidossa, kuten autoimmuunimyasthenia gravis tai Guillain Barrén oireyhtymä. Tämä tekniikka mahdollistaa immunoglobuliineja, sytokiineja, kemokiineja, hyytymistekijöitä sisältävän plasman puhdistamisen ja sen korvaamisen terveiden koehenkilöiden plasmalla tai puhdistetulla ihmisen albumiinilla. Teoreettinen kyky poistaa joitain tulehdusta edistäviä aineita, myrkkyjä ja solukomponentteja sairaalta yksilöltä tunnisti nopeasti plasmanvaihdon mahdolliseksi terapiaksi COVID-19:lle. Interferonin vastaisten autovasta-aineiden löytäminen merkittävänä painovoimatekijänä saa meidät olettamaan, että PE olisi vieläkin hyödyllisempi tässä alapopulaatiossa.
Tähän mennessä on käynnissä kahdeksan satunnaistettua kliinistä tutkimusta, joissa arvioidaan plasman vaihdon kiinnostusta COVID-19:ään osoitteessa klinikan trials.gov. Osallistumiskriteerit näissä tutkimuksissa ovat laajat. Koska plasmanvaihdot ovat kallista hoitoa, jonka saatavuus on rajoitettu, se tekee niiden käytön mahdottomaksi kaikilla potilailla, joilla on vaikea COVID-19. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat PE:n tehokkuuden osoittamista potilailla, joilla on interferonin vastaisia autovasta-aineita ja vaikea COVID-19, jotka ovat sairaalahoidossa tehohoidossa ja happiterapiassa, korkeavirtaushoidossa tai ilman, invasiivista tai ei-invasiivista ventilaatiota eloonjääminen D28 asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aurélien Mazeraud, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33145657413
- Sähköposti: a.mazeraud@ghu-paris.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurélien Mazeraud, MD PHD
-
Päätutkija:
- Aurélien Mazeraud
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SARS-CoV-2-infektio PCR:llä todistettu.
- Interferonivasta-aineiden positiivinen havaitseminen.
- Potilaan, perheen tai lykätty suostumus (hätälauseke).
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään (tai vapautus kuulumisesta). Inkluusio on mahdollista myös suojatulle potilaalle (huollon ja ohjauksen alaisena).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, synnyttäjät ja imettävät äidit
- Pieni potilas
- Osallistuminen toiseen meneillään olevaan interventiotutkimukseen, jonka tavoitteena on, jopa toissijainen, vähentää kuolleisuutta
- Indikaatio EPT:lle toiselle liittyvälle patologialle
- EPT:n vasta-aihe, tunnettu allergia albumiinille 5%.
- Tuomioistuimen suojeluksessa olevat henkilöt,
- Hemostaasitasapainon häiriö (PT<50%, APTT>1,5 ja fibrinogeeni <1g/l)
- Potilaalla, jolla on verenvuoto (kallonsisäinen tai ruoansulatuskanavan verenvuoto tai toimintaennustetta uhkaava)
- Kaikki etenevä ja pitkälle edennyt patologia, jonka elinajanodote on alle kuukauden
- Bakteeri- tai virustartuntatauti (HIV), joka selittää suurimman osan pahenemisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Hoitostandardi, mukaan lukien deksametasoni
|
|
|
Kokeellinen: Terapeuttiset plasmanvaihdot
Lääke: Terapeuttiset plasmanvaihdot päivinä 1, 3 ja 5 sekä normaalihoito mukaan lukien deksametasoni
|
COVID-19:ssä raportoidut plasmanvaihtotekniikat vaihtelevat tutkimuksesta toiseen. Tietyn tekniikan käytöstä ei ole yksimielisyyttä. Keskuslaskimokatetrin käyttö jätetään tutkijoiden harkintaan. Jos näin on, keskuslaskimokatetri viedään sisäisen kaula- tai reisiluun kautta ultraäänivalvonnassa koulutetun käyttäjän toimesta. Sen jälkeen, kun katetrin asennon radiografinen tarkastus ja komplikaatioiden puuttuminen katetrin sijoituksesta, suoritetaan plasman vaihto. Kolme 1,5 pl:n plasmatilavuuden plasmanvaihtoa suoritetaan 48 tunnin välein päivinä D1, D3 ja D5. Plasman tilavuus arvioidaan tällä yhtälöllä VP = (1-Hct) x 70 x kehon paino (mitattu). Korvaustilavuus on 5 % albumiinia ensimmäisenä interventiona. Hemosuodatus- tai sentrifugointitekniikan käyttö jätetään kunkin keskuksen harkintaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Selviytyminen päivään 28 asti
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen päivänä 90
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Selviytyminen päivään 90 asti
|
90 päivää
|
|
WHO:n Covid-19 järjestysasteikko päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kliinisen paranemisen asteikko 0 (ei kliinisiä tai virologisia merkkejä infektiosta) 8:aan (kuolema)
|
28 päivää
|
|
WHO:n Covid-19 järjestysasteikko 90 päivänä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kliinisen paranemisen asteikko 0 (ei kliinisiä tai virologisia merkkejä infektiosta) 8:aan (kuolema)
|
90 päivää
|
|
Lung Injury Score (LIS) päivänä 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
LIS vaihtelee välillä 0 - 4, 0 pistettä - ei keuhkovaurioita; 4 pistettä vakava keuhkovaurio, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.
|
14 päivää
|
|
Keuhkovaurion pisteet päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
LIS vaihtelee välillä 0 - 4, 0 pistettä - ei keuhkovaurioita; 4 pistettä vakava keuhkovaurio, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.
|
28 päivää
|
|
Peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipäivä 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
SOFA Score -arvolla voidaan määrittää teho-osastopotilaiden elinten toimintahäiriöiden taso ja kuolleisuusriski, 0–24, ja vakavuus kasvaa mitä korkeampi pistemäärä.
|
14 päivää
|
|
Peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointipäivä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
SOFA Score -arvolla voidaan määrittää teho-osastopotilaiden elinten toimintahäiriöiden taso ja kuolleisuusriski, 0–24, ja vakavuus kasvaa mitä korkeampi pistemäärä.
|
28 päivää
|
|
Vähintään yhden vakavan haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Asteen 3 tai 4 haittatapahtumien esiintyminen
|
90 päivää
|
|
ICU-oleskelun kesto 90 päivään asti
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tehoosaston lähtöpäivä miinus tehohoitoon saapumispäivä (päivissä)
|
90 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto 90 päivään asti
Aikaikkuna: 90 päivää
|
sairaalasta lähtöpäivä miinus sairaalaan tulopäivä
|
90 päivää
|
|
Toiminnallinen tila päivänä 90 päivittäisen elämän toiminnan pistemäärän mukaan
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Päivittäisen elämän toiminnot arvioivat päivittäisen elämän toimintoja.
Korkeampi pistemäärä kertoo parempaa päivittäistä toimintaa.
|
90 päivää
|
|
Toiminnallinen tila päivänä 90 Daily Living -pisteiden instrumentaalisten aktiviteettien mukaan
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Päivittäisen elämän instrumentaaliset toiminnot arvioivat jokapäiväisen elämän instrumentaalista toimintaa.
Pisteiden vaihteluväli on 0–8. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mazeraud Aurélien, MD, PhD, GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences
- Opintojen puheenjohtaja: Sharshar Tarek, MD, PhD, GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, Vanstapel A, Werlein C, Stark H, Tzankov A, Li WW, Li VW, Mentzer SJ, Jonigk D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. Epub 2020 May 21.
- Tomazini BM, Maia IS, Cavalcanti AB, Berwanger O, Rosa RG, Veiga VC, Avezum A, Lopes RD, Bueno FR, Silva MVAO, Baldassare FP, Costa ELV, Moura RAB, Honorato MO, Costa AN, Damiani LP, Lisboa T, Kawano-Dourado L, Zampieri FG, Olivato GB, Righy C, Amendola CP, Roepke RML, Freitas DHM, Forte DN, Freitas FGR, Fernandes CCF, Melro LMG, Junior GFS, Morais DC, Zung S, Machado FR, Azevedo LCP; COALITION COVID-19 Brazil III Investigators. Effect of Dexamethasone on Days Alive and Ventilator-Free in Patients With Moderate or Severe Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19: The CoDEX Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1307-1316. doi: 10.1001/jama.2020.17021.
- Tian S, Chang Z, Wang Y, Wu M, Zhang W, Zhou G, Zou X, Tian H, Xiao T, Xing J, Chen J, Han J, Ning K, Wu T. Clinical Characteristics and Reasons for Differences in Duration From Symptom Onset to Release From Quarantine Among Patients With COVID-19 in Liaocheng, China. Front Med (Lausanne). 2020 May 12;7:210. doi: 10.3389/fmed.2020.00210. eCollection 2020.
- Zhang L, Zhai H, Ma S, Chen J, Gao Y. Efficacy of therapeutic plasma exchange in severe COVID-19 patients. Br J Haematol. 2020 Aug;190(4):e181-e183. doi: 10.1111/bjh.16890. Epub 2020 Jun 12. No abstract available.
- Reeves HM, Winters JL. The mechanisms of action of plasma exchange. Br J Haematol. 2014 Feb;164(3):342-51. doi: 10.1111/bjh.12629. Epub 2013 Oct 30.
- Tay MZ, Poh CM, Renia L, MacAry PA, Ng LFP. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):363-374. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8. Epub 2020 Apr 28.
- Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, Dorgham K, Philippot Q, Rosain J, Beziat V, Manry J, Shaw E, Haljasmagi L, Peterson P, Lorenzo L, Bizien L, Trouillet-Assant S, Dobbs K, de Jesus AA, Belot A, Kallaste A, Catherinot E, Tandjaoui-Lambiotte Y, Le Pen J, Kerner G, Bigio B, Seeleuthner Y, Yang R, Bolze A, Spaan AN, Delmonte OM, Abers MS, Aiuti A, Casari G, Lampasona V, Piemonti L, Ciceri F, Bilguvar K, Lifton RP, Vasse M, Smadja DM, Migaud M, Hadjadj J, Terrier B, Duffy D, Quintana-Murci L, van de Beek D, Roussel L, Vinh DC, Tangye SG, Haerynck F, Dalmau D, Martinez-Picado J, Brodin P, Nussenzweig MC, Boisson-Dupuis S, Rodriguez-Gallego C, Vogt G, Mogensen TH, Oler AJ, Gu J, Burbelo PD, Cohen JI, Biondi A, Bettini LR, D'Angio M, Bonfanti P, Rossignol P, Mayaux J, Rieux-Laucat F, Husebye ES, Fusco F, Ursini MV, Imberti L, Sottini A, Paghera S, Quiros-Roldan E, Rossi C, Castagnoli R, Montagna D, Licari A, Marseglia GL, Duval X, Ghosn J; HGID Lab; NIAID-USUHS Immune Response to COVID Group; COVID Clinicians; COVID-STORM Clinicians; Imagine COVID Group; French COVID Cohort Study Group; Milieu Interieur Consortium; CoV-Contact Cohort; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID Human Genetic Effort, Tsang JS, Goldbach-Mansky R, Kisand K, Lionakis MS, Puel A, Zhang SY, Holland SM, Gorochov G, Jouanguy E, Rice CM, Cobat A, Notarangelo LD, Abel L, Su HC, Casanova JL. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020 Oct 23;370(6515):eabd4585. doi: 10.1126/science.abd4585. Epub 2020 Sep 24.
- Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J, Ogishi M, Sabli IKD, Hodeib S, Korol C, Rosain J, Bilguvar K, Ye J, Bolze A, Bigio B, Yang R, Arias AA, Zhou Q, Zhang Y, Onodi F, Korniotis S, Karpf L, Philippot Q, Chbihi M, Bonnet-Madin L, Dorgham K, Smith N, Schneider WM, Razooky BS, Hoffmann HH, Michailidis E, Moens L, Han JE, Lorenzo L, Bizien L, Meade P, Neehus AL, Ugurbil AC, Corneau A, Kerner G, Zhang P, Rapaport F, Seeleuthner Y, Manry J, Masson C, Schmitt Y, Schluter A, Le Voyer T, Khan T, Li J, Fellay J, Roussel L, Shahrooei M, Alosaimi MF, Mansouri D, Al-Saud H, Al-Mulla F, Almourfi F, Al-Muhsen SZ, Alsohime F, Al Turki S, Hasanato R, van de Beek D, Biondi A, Bettini LR, D'Angio' M, Bonfanti P, Imberti L, Sottini A, Paghera S, Quiros-Roldan E, Rossi C, Oler AJ, Tompkins MF, Alba C, Vandernoot I, Goffard JC, Smits G, Migeotte I, Haerynck F, Soler-Palacin P, Martin-Nalda A, Colobran R, Morange PE, Keles S, Colkesen F, Ozcelik T, Yasar KK, Senoglu S, Karabela SN, Rodriguez-Gallego C, Novelli G, Hraiech S, Tandjaoui-Lambiotte Y, Duval X, Laouenan C; COVID-STORM Clinicians; COVID Clinicians; Imagine COVID Group; French COVID Cohort Study Group; CoV-Contact Cohort; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID Human Genetic Effort; NIAID-USUHS/TAGC COVID Immunity Group, Snow AL, Dalgard CL, Milner JD, Vinh DC, Mogensen TH, Marr N, Spaan AN, Boisson B, Boisson-Dupuis S, Bustamante J, Puel A, Ciancanelli MJ, Meyts I, Maniatis T, Soumelis V, Amara A, Nussenzweig M, Garcia-Sastre A, Krammer F, Pujol A, Duffy D, Lifton RP, Zhang SY, Gorochov G, Beziat V, Jouanguy E, Sancho-Shimizu V, Rice CM, Abel L, Notarangelo LD, Cobat A, Su HC, Casanova JL. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020 Oct 23;370(6515):eabd4570. doi: 10.1126/science.abd4570. Epub 2020 Sep 24.
- Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, Pere H, Charbit B, Bondet V, Chenevier-Gobeaux C, Breillat P, Carlier N, Gauzit R, Morbieu C, Pene F, Marin N, Roche N, Szwebel TA, Merkling SH, Treluyer JM, Veyer D, Mouthon L, Blanc C, Tharaux PL, Rozenberg F, Fischer A, Duffy D, Rieux-Laucat F, Kerneis S, Terrier B. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020 Aug 7;369(6504):718-724. doi: 10.1126/science.abc6027. Epub 2020 Jul 13.
- Ciancanelli MJ, Huang SX, Luthra P, Garner H, Itan Y, Volpi S, Lafaille FG, Trouillet C, Schmolke M, Albrecht RA, Israelsson E, Lim HK, Casadio M, Hermesh T, Lorenzo L, Leung LW, Pedergnana V, Boisson B, Okada S, Picard C, Ringuier B, Troussier F, Chaussabel D, Abel L, Pellier I, Notarangelo LD, Garcia-Sastre A, Basler CF, Geissmann F, Zhang SY, Snoeck HW, Casanova JL. Infectious disease. Life-threatening influenza and impaired interferon amplification in human IRF7 deficiency. Science. 2015 Apr 24;348(6233):448-53. doi: 10.1126/science.aaa1578. Epub 2015 Mar 26.
- Dupuis S, Jouanguy E, Al-Hajjar S, Fieschi C, Al-Mohsen IZ, Al-Jumaah S, Yang K, Chapgier A, Eidenschenk C, Eid P, Al Ghonaium A, Tufenkeji H, Frayha H, Al-Gazlan S, Al-Rayes H, Schreiber RD, Gresser I, Casanova JL. Impaired response to interferon-alpha/beta and lethal viral disease in human STAT1 deficiency. Nat Genet. 2003 Mar;33(3):388-91. doi: 10.1038/ng1097. Epub 2003 Feb 18.
- Sancho-Shimizu V, Perez de Diego R, Jouanguy E, Zhang SY, Casanova JL. Inborn errors of anti-viral interferon immunity in humans. Curr Opin Virol. 2011 Dec;1(6):487-96. doi: 10.1016/j.coviro.2011.10.016.
- Chevret S, Hughes RA, Annane D. Plasma exchange for Guillain-Barre syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Feb 27;2(2):CD001798. doi: 10.1002/14651858.CD001798.pub3.
- Gajdos P, Chevret S, Toyka K. Plasma exchange for myasthenia gravis. Cochrane Database Syst Rev. 2002;2002(4):CD002275. doi: 10.1002/14651858.CD002275.
- Khamis F, Al-Zakwani I, Al Hashmi S, Al Dowaiki S, Al Bahrani M, Pandak N, Al Khalili H, Memish Z. Therapeutic plasma exchange in adults with severe COVID-19 infection. Int J Infect Dis. 2020 Oct;99:214-218. doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.064. Epub 2020 Jun 23.
- Lemaire A, Parquet N, Galicier L, Boutboul D, Bertinchamp R, Malphettes M, Dumas G, Mariotte E, Peraldi MN, Souppart V, Schlemmer B, Azoulay E, Canet E. Plasma exchange in the intensive care unit: Technical aspects and complications. J Clin Apher. 2017 Dec;32(6):405-412. doi: 10.1002/jca.21529. Epub 2017 Feb 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D20-P060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .