Plazmacsere a Covid-19-betegeknél interferon elleni autoantitestekkel (EPIC)

2020. 09. 11-ig világszerte 50 000 000 ember fertőződött meg COVID-19-cel, és 1 200 000 ember halt meg, főként akut légúti distressz szindrómában (ARDS). Csak a dexametazon mutatott javulást a túlélésben a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akik oxigént vagy invazívabb tüneti kezelést kaptak. A terápiás előrelépés ellenére a kórházi esetek 30%-ában invazív lélegeztetésre van szükség, és a lélegeztetett betegek mortalitása továbbra is magas (30-40%). Ez a tanulmány azt sugallja, hogy folytatni kell a kezelés keresését a halálozási arány további csökkentésére, miközben megerősíti, hogy az immunitás modulálása ígéretes stratégia.

A COVID-19 súlyossága a közvetlen vírusos citotoxicitásnak köszönhető, amely a kísérő gyulladásos válasz hiperkoagulálhatósági állapothoz kapcsolódik, ami halálos hypoxémiás tüdőgyulladáshoz vezet. A SARS-CoV-2 replikációs fázisában a fertőzött sejtek kemokineket választanak ki, és az immunrendszer helyi aktiválásával elpusztulnak. A lokális gyulladásos hurok szövetpusztulást vált ki, ami aktiválja az immunrendszer keringő sejtjeit, ami egy másik erősítő hurokhoz, az úgynevezett citokinviharhoz vezet. A gyulladást elősegítő interleukinok magas koncentrációja jellemzi ezt a citokinvihart. Endothel diszfunkciót vált ki, ami a koagulációs rendszer aktiválódását és az érpermeabilitás növekedését okozza. Ezek a mechanizmusok COVID-19 pneumopathiához vezetnek, és a patológiai vizsgálat jelentős gyulladásos infiltrátummal és mikrotrombusokkal összefüggő diffúz alveoláris károsodást tár fel. Ezek az elváltozások tüdőműködési zavarokat és refrakter hipoxiát okoznak, ami a COVID-19 okozta halálozás oka.

Úgy tűnik, hogy ezekben a jelenségekben az 1-es típusú interferon útvonal integritása fontos szerepet játszik, különösen a COVID-19-ben. Azok a betegek, akiknél az I. vagy III. típusú interferonút nem működik, különösen érzékenyek a vírusos károsodásra. Ma már ismert, hogy az egyik interferon útvonal diszfunkciója súlyos vírusfertőzésnek teszi ki a gazdaszervezetet, például fulmináns vírusos hepatitisnek vagy súlyos influenza okozta tüdőgyulladásnak. A Science folyóiratban szeptemberben publikált tanulmányban Jean-Laurent Casanova professzor csapata a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek 10,2%-ánál (101/987) talált IFN-ω elleni semlegesítő autoantitesteket (13 beteg), amely a 13 IFN-típus egyike. α (36), vagy mindkettő (52); Ebben a tanulmányban a szerzők kimutatták, hogy ezek az autoantitestek semlegesítették az I-es típusú IFN azon képességét, hogy blokkolja a SARS-CoV-2 fertőzést. Ha egy beteg ezen autoantitestek valamelyikét mutatja be, az egészséges populációhoz képest megnövekedett halálozási kockázatnak van kitéve. Becslések szerint az érintett populáció 40%-a, míg a többieknél kevesebb, mint 10%.

A plazmacserék (PE) egy vértisztítási technika, amely megszünteti az autoantitesteket az autoantitestek által vezérelt patológiák összefüggésében, különösen az intenzív ellátásban, mint például az autoimmun myasthenia gravis vagy a Guillain Barré-szindróma. Ez a technika lehetővé teszi az immunglobulinokat, citokineket, kemokineket, alvadási faktorokat tartalmazó plazma tisztítását, és egészséges alanyok plazmájával vagy tisztított humán albuminnal való helyettesítését. Az elméleti képesség arra, hogy eltávolítsa a gyulladást elősegítő anyagokat, toxinokat és sejtkomponenseket a beteg egyénből, gyorsan azonosította a plazmacserét a COVID-19 lehetséges terápiájaként. Az anti-interferon autoantitestek jelentős gravitációs tényezőként való felfedezése arra késztet bennünket, hogy feltételezzük, hogy a PE még előnyösebb lenne ebben az alpopulációban.

Jelenleg nyolc randomizált klinikai vizsgálat van folyamatban, amelyek a plazmacsere COVID-19 betegséggel kapcsolatos érdeklődését értékelik a klinikai vizsgálatokban. Ezekben a tanulmányokban a felvételi kritériumok tágak. Mivel a plazmacsere költséges, korlátozottan hozzáférhető terápia, lehetetlenné teszi alkalmazásukat minden súlyos COVID-19-ben szenvedő betegnél. Ebben a tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy demonstrálják a PE hatékonyságát az interferon-ellenes autoantitestekkel és súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek szubpopulációjában, akik intenzív osztályon és oxigénterápiában részesülnek, függetlenül attól, hogy magas áramlású vagy nem, invazív vagy non-invazív lélegeztetésben részesültek. túlélés D28-ig.