Plasmaaustausch bei Covid-19-Patienten mit Anti-Interferon-Autoantikörpern (EPIC)

Bis zum 09.11.2020 waren weltweit 50.000.000 Menschen mit COVID-19 infiziert und 1.200.000 Menschen starben, hauptsächlich am akuten Atemnotsyndrom (ARDS). Nur Dexamethason hat eine Überlebensverbesserung bei Patienten gezeigt, die mit schwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und Sauerstoff oder eine invasivere symptomatische Behandlung erhielten. Trotz dieses therapeutischen Fortschritts ist in 30 % der Krankenhausfälle eine invasive Beatmung erforderlich, und die Sterblichkeit bei beatmeten Patienten bleibt hoch (30-40 %). Diese Studie legt nahe, dass es notwendig ist, weiter nach einer Behandlung zu suchen, um diese Sterblichkeitsrate weiter zu senken, und bestätigt gleichzeitig, dass die Immunitätsmodulation eine vielversprechende Strategie ist.

Die Schwere von COVID-19 resultiert aus der direkten viralen Zytotoxizität, der begleitenden Entzündungsreaktion, die mit einem Zustand der Hyperkoagulabilität verbunden ist, der zu einer letalen hypoxämischen Pneumonitis beiträgt. Während der SARS-CoV-2-Replikationsphase scheiden infizierte Zellen Chemokine aus und sterben, indem sie das Immunsystem lokal aktivieren. Eine lokale Entzündungsschleife induziert eine Gewebezerstörung, die die zirkulierenden Zellen des Immunsystems aktiviert, was zu einer weiteren Verstärkungsschleife führt, die als Zytokinsturm bezeichnet wird. Charakteristisch für diesen Zytokinsturm ist eine hohe Konzentration entzündungsfördernder Interleukine. Es induziert eine endotheliale Dysfunktion, die eine Aktivierung des Gerinnungssystems und eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität bewirkt. Diese Mechanismen führen zu einer COVID-19-Pneumopathie, und die pathologische Untersuchung zeigt eine diffuse alveoläre Schädigung, die mit einem signifikanten entzündlichen Infiltrat und Mikrothromben einhergeht. Diese Läsionen verursachen Lungenfunktionsstörungen und refraktäre Hypoxie, die die Todesursache von COVID-19 ist.

Bei diesen Phänomenen scheint die Integrität des Typ-1-Interferonwegs eine wichtige Rolle zu spielen, insbesondere bei COVID-19. Patienten, bei denen der Interferon-Weg vom Typ I oder III gestört ist, sind besonders anfällig für virale Schäden. Es ist nun bekannt, dass eine Dysfunktion eines der Interferonwege den Wirt einer schweren viralen Infektion, wie einer fulminanten viralen Hepatitis oder einer schweren Influenza-Pneumonie, aussetzt. In einer im September in Science veröffentlichten Studie fand das Team von Professor Jean-Laurent Casanova bei 10,2 % (101/987) der Patienten mit COVID-19-Pneumonie neutralisierende Autoantikörper, die gegen IFN-ω (13 Patienten) gerichtet waren, eine von 13 Arten von IFN- α (36) oder beides (52); In dieser Studie zeigen die Autoren, dass diese Autoantikörper die Fähigkeit von IFN Typ I neutralisierten, eine SARS-CoV-2-Infektion zu blockieren. Weist ein Patient einen dieser Autoantikörper auf, ist er im Vergleich zur gesunden Bevölkerung einem erhöhten Mortalitätsrisiko ausgesetzt. Es wird auf 40 % in der betroffenen Bevölkerung gegenüber weniger als 10 % in der übrigen Bevölkerung geschätzt.

Plasmaaustausch (PE) ist eine Blutreinigungstechnik, die Autoantikörper im Zusammenhang mit Autoantikörper-bedingten Pathologien eliminiert, insbesondere auf der Intensivstation wie der autoimmunen Myasthenia gravis oder dem Guillain-Barré-Syndrom. Diese Technik ermöglicht es, das Plasma, das Immunglobuline, Zytokine, Chemokine, Gerinnungsfaktoren enthält, zu reinigen und durch Plasma von gesunden Probanden oder gereinigtes Humanalbumin zu ersetzen. Die theoretische Fähigkeit, einige der entzündungsfördernden Substanzen, Toxine und Zellbestandteile aus dem kranken Individuum zu entfernen, identifizierte den Plasmaaustausch schnell als potenzielle Therapie für COVID-19. Die Entdeckung von Anti-Interferon-Autoantikörpern als signifikanter Gravitationsfaktor führt uns zu der Hypothese, dass PE in dieser Subpopulation sogar noch vorteilhafter wäre.

Derzeit laufen acht randomisierte klinische Studien, die das Interesse am Plasmaaustausch bei COVID-19 auf clinicaltrials.gov bewerten. Die Einschlusskriterien in diesen Studien sind breit gefächert. Da Plasmaaustausch eine teure Therapie mit begrenzter Verfügbarkeit ist, macht sie ihre Anwendung bei allen Patienten mit schwerem COVID-19 unmöglich. In dieser Studie schlagen die Forscher vor, die Wirksamkeit von PE in der Subpopulation von Patienten mit Anti-Interferon-Autoantikörpern und schwerem COVID-19 zu demonstrieren, die auf der Intensivstation und unter Sauerstofftherapie mit oder ohne hohem Durchfluss stationär aufgenommen wurden und invasive oder nicht-invasive Beatmung erhalten Überleben bis D28.